Pabi®-Dexamethason

Akció

A dexametazon a mellékvese kéregének szintetikus hormonja a glükokortikoszteroidok csoportjából, hosszan tartó és nagyon erős gyulladáscsökkentő, antiallergiás, lázcsillapító és immunszuppresszív hatással. A gyulladáscsökkentő hatás körülbelül 7,5-szer erősebb, míg a szénhidrát-anyagcserére ötször, a víz- és elektrolit-egyensúlyra 10-szer gyengébb hatás, mint a prednizon. Alig tartja vissza a nátriumot és a vizet a szervezetben, kissé növeli a kálium kiválasztását. Alacsony és közepes dózisban nem okoz artériás hipertóniát. Csökkenti a koponyaűri nyomást. A testet kimeríti a kalcium. Sokkal erősebb, mint a többi mellékvese kéreg hormonja, gátolja a kortikotropin szekrécióját az agyalapi mirigyből, másodsorban pedig csökkenti a kortizol koncentrációját a vérben. Szájon át történő beadás után a gyógyszer gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. Gyorsan behatol a szövetekbe. A gyógyszer maximális koncentrációja a vérben 1-2 órával a bevétele után következik be. 77% -a plazmafehérjékhez kötődik. Körülbelül 97% -a metabolizálódik a májban, és a salakanyagok főleg a vizelettel és kis mennyiségben választódnak ki a gyomor-bél traktuson keresztül. A biológiai T0,5 36-54 óra. A hemodialízis nincs jelentős hatással a dexametazon vérkoncentrációjára.

Adagolás

Orálisan. Az adagokat egyénileg állítják be a betegség súlyosságának és a beteg kezelésre adott válaszának megfelelően. Különleges esetekben, mint például a stressz és a beteg klinikai képének megváltozása, nagyobb dózisú dexametazon beadására lehet szükség. Ha néhány napon belül nincs pozitív válasz a kezelésre, abba kell hagyni a glükokortikoidok alkalmazását. Felnőttek: általában 0,5-10 mg naponta, a betegség típusától függően. Néhány betegnél átmenetileg növelni kell az adagot. A kívánt terápiás hatás elérése után az adagot fokozatosan csökkenteni kell a legalacsonyabb hatásos dózisig, és folytatni kell a beteg megfigyelését. Rövid dexametazon szuppressziós tesztben 1 mg dexametazont használnak a 23.00 és a kortizol koncentrációját mutatja a másnap reggel összegyűjtött vér plazmájában. Azok a betegek, akiknél a kortizolszint nem emelkedett, hosszabb teszten eshetnek át. A beteget ezután 6 óránként 0,5 mg-mal adják be 2 napig. A következő 2 egymást követő napon 2 mg dexametazont adnak be 6 óránként. Megmérik a 17-hidroxi-szteroidok napi kiválasztását a vizelettel a vizsgálatot megelőző napon, valamint a teszt 2. és 4. napján. Gyermekek és serdülők: 0,01-0,1 mg / kg A glükokortikoid dózisokat a beteg kezelésre adott válaszának függvényében határozzák meg. A dexametazon megvonása. A mellékvese elégtelenség a glükokortikoidok hosszú távú alkalmazásával alakul ki, és egy évig fennmaradhat a kezelés abbahagyása után. Hosszú távú kezelés után a glükokortikoidok megvonásának mindig fokozatosnak kell lennie az akut mellékvese-elégtelenség elkerülése érdekében. Az adagot hetek vagy hónapok alatt fokozatosan kell csökkenteni az alkalmazott dózistól és a kezelés időtartamától függően. Az a páciens, aki 3 hétnél hosszabb ideig kapott többet, mint az élettani dózis (kb. 1 mg dexametazon), nem hagyhatja abba hirtelen a gyógyszer szedését. A glükokortikoszteroidok dózisának csökkentésének módja nagyban függ a betegség kiújulásának valószínűségétől. A megvonás során a beteg állapotának klinikai értékelése szükséges. Ha a visszaesés valószínűsége alacsony, de kétségek merülnek fel a hipotalamusz-hipofízis-mellékvesék tengelyének elnyomásával kapcsolatban, az alkalmazott dózist azonnal csökkenteni lehet fiziológiai dózisig, a további dóziscsökkentésnek lassabbnak kell lennie. A kezelés hirtelen abbahagyása, amikor a dexametazont 6 mg-nál nagyobb napi dózisban 3 hétig alkalmazzák, nem valószínű, hogy a betegek többségénél a hipotalamusz-hipofízis-mellékvesék tengelyének klinikailag releváns szuppresszióját eredményezné. A glükokortikoidok fokozatos megvonását fontolóra kell venni a következő betegcsoportokban, még akkor is, ha a dexametazont 3 hétnél rövidebb ideig alkalmazzák: olyan betegek, akik kortikoszteroidokat használtak újra, különösen 3 hétnél hosszabb ideig; olyan betegek, akiknek rövid távú kezelést írtak elő a hosszú távú kezelés befejezését követő egy éven belül (hónapok vagy évek); olyan betegek, akik mellékvese-elégtelenségben szenvednek a glükokortikoid terápiától eltérő okokból; betegek, akik dexametazont kapnak napi 6 mg-nál nagyobb adagokban; a második dózist délután szedő betegek. Hosszú távú kezelés esetén a társbetegségek, a trauma vagy a műtét ideiglenes dózisnövelést igényelhet. Ha a glükokortikoid kezelést hosszú távú alkalmazás során abbahagyják, szükség lehet a kezelés időszakos újraindítására. A glükokortikoszteroidok alkalmazásával járó kockázat csökkentése érdekében a betegeknek külön kártyát kell adni, amely tartalmazza az orvos ajánlásait, az alkalmazott gyógyszer nevét, valamint az alkalmazásának módját és a kezelés időtartamát.

Óvintézkedések

A pszichiátriai mellékhatások kockázata miatt körültekintően kell eljárni a pszichológiai tünetek, különösen a depressziós hangulat és az öngyilkossági gondolatok súlyosbodása esetén. A legtöbb tünet megszűnik, amikor az adagot csökkentik vagy a gyógyszert abbahagyják, és megfelelő kezelésre lehet szükség. Különös figyelmet kell fordítani a glükokortikoszteroidok alkalmazására azoknál a betegeknél, akiknek a ciklofrénia ciklusából származó pszichiátriai rendellenességek aktív formái vannak, beleértve a depressziót, a mániás-depressziós betegségeket és a szteroidos pszichózisokat. A nemkívánatos hatások minimalizálhatók a legalacsonyabb effektív dózis legrövidebb időtartamú alkalmazásával, és a szükséges napi dózis egy adagként történő használatával reggel vagy lehetőség szerint minden más napon. A megfelelő dózis kiválasztásához a beteg klinikai állapotának gyakori ellenőrzése szükséges. Ha egy betegnél olyan tünetek jelentkeznek, mint homályos látás vagy más látászavarok, fontolóra kell venni, hogy a lehetséges okok miatt szemorvoshoz kell-e utalni őket, beleértve a szürkehályogot, a glaukómát vagy olyan ritka betegségeket, mint a központi szerosus chorioretinopathia (CSCR), amelyekről később beszámoltak a kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazása. A CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása, beleértve a kobicisztátot tartalmazó készítményeket is, növeli a szisztémás mellékhatások kockázatát. Kerülni kell a gyógyszerek kombinációját, kivéve, ha az előny meghaladja a glükokortikoidok szisztémás mellékhatásainak fokozott kockázatát; ebben az esetben a beteget ellenőrizni kell a szisztémás kortikoszteroid hatások szempontjából. Kortikoszteroidok alkalmazása esetén csökkenhet az ellenállás és nehézségek mutatkozhatnak a fertőzések felkutatásában. A kortikoszteroidok elfedhetik a gyulladás vagy a fertőzés egyes tüneteit, a tünetek gyakran atipikusak lehetnek, és a súlyos fertőzések, mint például a szepszis és a tuberkulózis, a diagnózis előtt súlyosakká válhatnak. A glükokortikoszteroidok alkalmazása a fertőzések kezelésével együtt csak szükséges esetekben lehetséges, például tuberkulózis, a szem vírusos és gombás fertőzései. Az immunszuppresszánsokkal kezelt betegek hajlamosabbak a fertőzésekre, mint az egészséges emberek. A bárányhimlő és a kanyaró sokkal súlyosabb lehet, és kortikoszteroidokkal kezelt immunhiányos betegeknél akár halálos is lehet. Különösen kerülni kell az expozíciót korábban naiv betegeknél. A szisztémás fertőzés kialakulásának kockázata személyenként változó, és összefüggésben lehet a kortikoszteroid adagolásának dózisával, módjával és időtartamával, valamint az alapbetegséggel. Azoknak a betegeknek, akik kortikoszteroidokat alkalmaztak az expozíció idején, vagy azoknak, akik az elmúlt 3 hónapban használták őket, a bárányhimlőnek való kitettséget követő 10 napon belül meg kell kapniuk a varicella zooster immunglobulin (VZIG) megelőző kezelését. Ha bárányhimlő alakul ki, a beteg megfelelő szakorvosi kezelést igényel. A glükokortikoidokkal történő kezelést nem szabad abbahagyni, de szükség lehet az adag növelésére. A kanyarónak való kitettséget követően az immunoglicin (IG) profilaktikus beadása javasolt. Különösen körültekintően kell eljárni a glükokortikoidok alkalmazásának mérlegelésekor a következő betegségekkel küzdő betegeknél: osteoporosis (posztmenopauzás nőknél különleges kockázat); magas vérnyomás vagy pangásos szívelégtelenség; súlyos mentális betegség (különösen szteroid betegségek) jelenlegi vagy korábbi története; cukorbetegség (vagy cukorbetegség családi kórtörténetében); a tuberkulózis története; glaukóma (vagy glaukóma családi kórtörténete); a kortikoszteroidok által kiváltott myopathia története; májelégtelenség; veseelégtelenség; Pajzsmirigy alulműködés; epilepszia; gyomorfekély; migrén; néhány helmint, különösen az amoebiasis. Az irodalmi jelentések összefüggést javasolnak a kortikoszteroidok alkalmazása és a bal pitvar szabad falának repedése között akut miokardiális infarktus után; kortikoszteroidokat óvatosan kell alkalmazni ezeknél a betegeknél. A dexametazont óvatosan kell alkalmazni gyermekeknél, mivel a növekedésre és a fejlődésre gyakorolt lehetséges hatása van. A glükokortikoidok dózisfüggő növekedési retardációt indukálnak csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél. A hatás visszafordíthatatlan lehet. Koraszülöttek: a rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a korai kezelés megkezdése (<96 óra) után 0,25 mg / kg kezdeti dózissal hosszú távú nemkívánatos események befolyásolják a krónikus tüdőbetegségben szenvedő koraszülöttek idegrendszeri fejlődését. Naponta kétszer. A glükokortikoidok alkalmazásával járó mellékhatások súlyosabbak lehetnek idős betegeknél, különösen az oszteoporózis, a magas vérnyomás, a hipokalaemia, a cukorbetegség, a fertőzésekre való hajlam és a bőr elvékonyodása szempontjából. Ezeket a betegeket különös gonddal kell kezelni az életveszélyes reakciók elkerülése érdekében. A készítmény laktózt tartalmaz - nem alkalmazható ritka, örökletes galaktóz-intolerancia, Lapp-laktáz-hiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarok esetén.

Nemkívánatos tevékenység

Nem ismert: a fertőzések fokozott érzékenysége és súlyossága klinikai tüneteik elnyomásával, refrakter fertőzések, inaktív tuberkulózis relapszusai, csökkent oltásokra és bőrtesztekre adott válasz, túlérzékenységi reakciók (beleértve anafilaxiát, allergiás dermatitist, urticaria, angioödéma), a hipotalamusz tengelyének elnyomása hipofízis-mellékvese, csecsemők, gyermekek és serdülők növekedési szuppressziója, menstruációs rendellenességek, amenorrhoea, Cushing-szindróma, hirsutizmus, csökkent szénhidráttolerancia, megnövekedett inzulin- és antidiabetikus gyógyszerek, idő előtti csontosodás, súlygyarapodás, negatív nitrogén- és kalciumegyensúly, megnövekedett étvágy, nátrium- és vízvisszatartás, káliumvesztés, káliumhiányos alkalózis, érzelmi rendellenességek (ingerlékenység, eufória, depresszió és hangulatváltozások, öngyilkossági gondolatok), mentális reakciók (mánia, hallucinációk, téveszmék, a skizofrénia súlyosbodása), viselkedési zavarok, idegesség, szorongás , alvászavarok, kognitív diszfunkció (zavartság, memóriavesztés), görcsrohamok, epilepszia súlyosbodása, megnövekedett koponyaűri nyomás és az izzó duzzanata (az agy áldaganata), szédülés, fejfájás, pszichológiai függőség, homályos látás, posterior subcapsularis szürkehályog, fokozott intraokuláris nyomás, glaukóma, papilloedema, exophthalmos, a szaruhártya és a sclera elvékonyodása, a szem vírusos és gombás betegségeinek súlyosbodása, tromboembólia, a szívizom megrepedése a közelmúltbeli szívizominfarktus után, magas vérnyomás, emésztési zavarok, peptikus fekély lehetséges perforációval és vérzéssel, akut hasnyálmirigy-gyulladás, gombás fertőzés, fekélyes nyelőcsőgyulladás puffadás, hányás, hányinger, károsodott sebgyógyulás, véraláfutások, a bőr elvékonyodása, ekhymosis és véraláfutások, erythema, striák, pattanások, fokozott izzadás, csontritkulás, csigolyatörések és hosszú csontok, csont nekrózis, inak repedése, izomgyengeség, leukocytosis , csuklás, rossz közérzet. A kortikoszteroidok hosszú távú alkalmazása után a kezelés abbahagyása akut mellékvese-elégtelenséghez, hipotenzióhoz és halálhoz vezethet. Előfordulhat, hogy megvonási szindrómát tapasztalhat, beleértve a lázat, az orrfolyást, a kötőhártya-gyulladást, a fájdalmas bőrviszketést, a fogyást, az izom- és ízületi fájdalmat, valamint a rossz közérzetet.

Terhesség és szoptatás

Terhesség alatt a gyógyszert csak akkor szabad alkalmazni, ha az anyának nyújtott előny meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. A dexametazon könnyen átjut a placentán. A kortikoszteroidok hosszan tartó vagy gyakori alkalmazása terhesség alatt növelheti a magzat késleltetett fejlődésének kockázatát. A hipoadrenokortikizmus elméletileg lehetséges a terhesség alatt kortikoszteroidokkal kezelt anyák csecsemőiben, és általában a születés után megszűnik, és klinikailag ritkán releváns. A kortikoszteroidok átjutnak az anyatejbe, bár a dexametazonról nem állnak rendelkezésre adatok. A mellékvesekéreg elnyomása előfordulhat olyan anyák gyermekeinél, akik hosszú ideig nagy dózisú kortikoszteroidokat szednek.

Interakciók

A rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, primidon és aminoglutetimid fokozhatják a kortikoszteroidok metabolizmusát, ami csökkenti hatékonyságukat. Az efedrin fokozza a dexametazon metabolizmusát. A kortikoszteroidok antagonista hatást mutatnak a hipoglikémiás gyógyszerekkel (beleértve az inzulint), a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel és a vizelethajtókkal, miközben fokozzák az acetazolamid, a hurok- és tiazid-diuretikumok és a karbenoxolon hipokalémiás hatását. A kortikoszteroidok fokozhatják a kumarin antikoagulánsok hatását (ellenőrizni kell a protrombin időt). Az orális fogamzásgátlók (ösztrogének és progesztogének) növelik a kortikoszteroidok szérumszintjét, és a ritonavir antivirális gyógyszer hasonló hatással van a dexametazonra. A dexametazon csökkenti az indinavir és a szakvinavir antivirális gyógyszerek plazmakoncentrációját. A kortikoszteroidok növelik a szalicilátok renális clearance-ét, ezért a szteroidok megvonása szalicilátmérgezést okozhat. Az NSAID-k és a glükokortikoidok egyidejű alkalmazása a gastroduodenalis fekély tüneteinek kialakulását és / vagy súlyosbodását okozhatja. A metotrexáttal és dexametazonnal egyidejűleg kezelt betegeknél fokozott a kockázata a véráramra gyakorolt toxikus hatásoknak. Az antacidok, különösen azok, amelyek magnézium-szilikátot tartalmaznak, zavarják a glükokortikoszteroidok emésztőrendszeri felszívódását.