Warfin

1 tabletta 3 mg vagy 5 mg nátrium-warfarint tartalmaz. A tabletta laktózt tartalmaz.

Akció

Antikoaguláns gyógyszer. Antikoagulánsként működik, mivel versenyképesen blokkolja a K-vitamin és 2,3 epoxidjának KH2-vitaminná történő redukcióját. A KH2-vitamin szükséges ahhoz, hogy egyes K-vitamintól függő koagulációs fehérjék (protrombin komplex VII, IX és X faktorok) gamma-glutaminsavval karboxileződjenek és koagulációs aktivitást érjenek el. A C-fehérjét és kofaktor-protein-S-jét, a természetesen előforduló K-vitamintól függő koagulációs inhibitorokat, ez is befolyásolja. A K-vitamin átalakulásának gátlásával a készítmény a májban részben karboxilezett és dekarboxilezett koagulációs fehérjéket termel és választ ki. A varfarin két izomerként létezik: az S-varfarin ötször erősebb, mint az R-warfarin. A varfarin gyorsan és teljesen felszívódik. 98-99% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. Az R-warfarin metabolizálódik pl. a CYP1A2, a CYP3A4 és a karbonil-reduktáz révén, míg az S-varfarint szinte teljes egészében a CYP2C9 polimorf enzim metabolizálja. A T0,5 R-warfarin 37-89 óra, míg az S-warfarin esetében 21-43 óra. Az orális adag 90% -a kiválasztódik a vizelettel, főként metabolitok formájában. A warfarin-kezelés leállítása után a protrombinszint körülbelül 4-5 nap múlva normalizálódik.

Adagolás

Orálisan. Az orális antikoaguláció során az INR-értékek céltartománya a szelepprotézis utáni tromboembóliás szövődmények megelőzésében 2,5-3,5, más indikációkban 2,0-3,0. Felnőttek. Normál testtömegű és spontán INR 1,2-es betegeknél, vagy olyan rendellenességben szenvedőknél vagy hatékonyságot befolyásoló gyógyszerek esetén az ajánlott kezdő adag 5 mg warfarin (*) 2 egymást követő napon keresztül; A kezelést az alábbiakban leírtak szerint folytatjuk az INR eredménye alapján a kezelés 3. napján. 1-2. Nap: 10 mg / nap vagy 5 mg / nap (*). 3. nap - INR 4.0: egy szabadnap. 4-6. Nap - INR 4,5: két szabadnap, majd 1,5 mg / nap. A terápia 7. napjától kezdve - INR 1.1-1.4: növelje a warfarin heti adagját 20% -kal; INR 1,5-1,9: növelje a warfarin heti adagját 10% -kal; INR 2,0-3,0: a dózis fenntartása; INR 3,1–4,5: csökkentse a heti adagot 10% -kal; INR> 4,5: alacsonyabb dózisok az INR INR meghatározásáig. Az INR-meghatározásokat naponta végezzük, amíg stabil célértéket nem kapunk, általában 5-6 nappal a beadás megkezdése után. Az egymást követő INR-meghatározások közötti intervallumokat ezután hetente meghosszabbítják, végül elérik a 4 hetes intervallumokat. Ha nagy az INR-értékek ingadozása, vagy ha a beteg májbetegségben szenved, vagy olyan rendellenességei vannak, amelyek befolyásolják a K-vitamin felszívódását, akkor a következő mérések közötti időköznek kevesebbnek kell lennie, mint 4 hét. Új gyógyszerek hozzáadásához vagy a meglévő gyógyszerek abbahagyásához gyakoribb INR-monitorozás szükséges. Hosszú távú terápia során a warfarin heti adagját a fent vázolt irányelvek szerint módosítják. Ha az adagot módosítani kell, a következő INR-meghatározást a változtatás után 1 vagy 2 héttel el kell végezni. Ezen időszak után a mérési intervallumok meghosszabbíthatók a tervezett 4 hétre. Gyermekek. Újszülötteknél a warfarinnal történő kezelés nem javasolt az egyidejű K-vitamin-hiány kockázata miatt 1. nap - INR 1,0-1,3: 0,2 mg / kg telítő dózis. 2-4 (telítési periódus) - INR 1.1-1.3: ismételt töltő dózis; INR 1,4-3,0: a telítő dózis 50% -a; INR 3,1-3,5: a telítő dózis 25% -a; INR> 3,5: tartsa az INR-ig fenntartó kezelésig - INR 1.1-1.4: növelje a warfarin heti adagját 20% -kal; INR 1,5-1,9: növelje a warfarin heti adagját 10% -kal; INR 2,0-3,0: a dózis fenntartása; INR 3.1-3.5: csökkentse a heti adagot 10% -kal; INR> 3,5: tartsa INR-ig. Ütemezett műtéti kezelés: határozza meg az INR-t egy héttel a tervezett műtét előtt. A műtét előtt 1-5 nappal állítsa le a warfarint; ha magas a trombózis kockázata, végezzen szubkután, alacsony molekulatömegű heparin profilaktikus terápiát. A műtét előtt hagyja abba a warfarint: 5 nap, amikor az INR> 4,0; 3 nap, amikor INR 3,0–4,0; 2 nap, amikor az INR 2,0-3,0. Határozza meg az INR-t az eljárás előtt este, és adjon be 0,5-1 mg vitamint orálisan vagy intravénásan. K, ha INR> 1,8. Fontolja meg a nem frakcionált heparin infúzió vagy a kis molekulatömegű profilaktikus heparin szükségességét a műtét napján. A műtét után 5-7 napig folytassa az alacsony molekulatömegű heparin SC beadását, párhuzamosan a visszahelyezett warfarinnal.A kisebb műtét után ugyanazon a napon este folytassa a szokásos fenntartó warfarin adaggal; nagyobb műtét után adjon be warfarint az enterális táplálkozás kezdetétől. Speciális betegcsoportok. Idős betegeknél alacsonyabb dózisra van szükség, mint a fiatalabb betegeknél (felnőttek). Vesekárosodásban szenvedő betegeknek alacsonyabb vagy magasabb dózisú warfarinra lehet szükségük alapfeltételeiktől függően. Májkárosodásban szenvedő betegeknél kisebb adag warfarinra lehet szükség. A májkárosodás a véralvadási faktorok szintézisének gátlásával és a warfarin metabolizmusának csökkentésével erősítheti a warfarin hatásait. Figyelem. A tablettákat egyenlő adagokra lehet felosztani.

Jelzések

A mélyvénás trombózis és a tüdőembólia kezelése és megelőzése. A miokardiális infarktus másodlagos megelőzése és a myocardialis infarktus utáni tromboembóliás szövődmények (perifériás stroke vagy embólia) megelőzése. Tromboembóliás szövődmények (stroke vagy embólia a perifériás keringésben) megelőzése pitvarfibrillációban, szelep patológiában vagy szívbillentyűk protézis után.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység a warfarinnal vagy bármely segédanyaggal szemben. Vérzési hajlam (von Willebrand-kór, haemophilia, thrombocytopenia, thrombocyta-diszfunkció). Súlyos májelégtelenség és cirrhosis. Kezeletlen vagy kontrollálatlan magas vérnyomás. Legutóbbi koponyaűri vérzés. Az intracranialis vérzésre hajlamosító állapotok, például az agyi artériák aneurizmái. Neurológiai állapot vagy egyéb egészségügyi változás miatt gyakran csökkenő tendencia. Sebészeti eljárások az u.u.n. vagy szem. A gyomor-bélrendszer vagy a húgyutak vérzésére hajlamos állapotok, például a gyomor-bélrendszeri vérzés szövődményei, diverticulitis vagy kórtörténet. Fertőző endocarditis vagy pericardialis effúzió. Demencia, pszichózis, alkoholizmus és egyéb olyan állapotok, amikor a beteg megfelelősége nem biztos, hogy kielégítő, és ahol az antikoaguláns terápia nem alkalmazható biztonságosan. Az orbáncfű (Hypericum perforatum) egyidejű alkalmazása. A trimeszter és a terhesség utolsó 4 hete.

Óvintézkedések

Ha gyors antikoaguláns hatásra van szükség, el kell kezdeni a heparin-kezelést; A heparin-kezelést ezután a warfarin-kezelés megkezdésével 5-7 napig folytatjuk, amíg az INR el nem ér, amely legalább 2 napig megtartja a célértékeket. A C-protein vagy S-protein veleszületett hiányában szenvedő betegeknél az első lépés a heparin alkalmazása a kumarin nekrózis elkerülésére; ugyanakkor a warfarin kezdeti adagja nem haladhatja meg az 5 mg-ot; a heparin-kezelést 5-7 napig kell folytatni a fent leírtak szerint. Különösen körültekintően kell eljárni a készítmény időskorú betegeknél történő alkalmazásakor (a warfarin máj metabolizmusa, valamint az idősekben lelassul a koagulációs faktorok termelődése, ami könnyen a warfarin túlzott terápiás hatásához vezethet). Hyperthyreosis, láz, dekompenzált keringési elégtelenség, májelégtelenség fokozhatja a warfarin hatását. A pajzsmirigy alulműködés esetén a hatás kevésbé lehet. Veseelégtelenség és nephrotikus szindróma esetén a warfarin szabad frakciója megnő a vérben, ami a társbetegségektől függően a warfarin hatásának csökkenéséhez vagy fokozásához vezethet. A fentiek mindegyikében Ezekben az esetekben gondosan ellenőrizni kell a beteg klinikai állapotát és az INR-t. A kalcifilaxis egy ritka vaszkuláris meszesedési szindróma, amelynek bőrelhalása magas halálozással jár. Az állapot főként dialízis alatt álló végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél vagy olyan ismert kockázati tényezőkkel, mint például a protein C vagy S hiány, hyperphosphataemia, hypercalcaemia vagy hypoalbuminaemia. A warfarint szedő betegeknél ritkán számoltak be kalcifilaxia eseteiről, vesebetegség bizonyítéka nélkül is. Ha kalcifilaxist diagnosztizálnak, megfelelő kezelést kell kezdeni, és mérlegelni kell a beteg warfarintól való leállítását. A foghúzás tipikusan 2-2,2 INR-nél hajtható végre; egyéb műtéti beavatkozásoknál ügyelni kell, és az INR-t az eljárás megfelelő értékéhez kell igazítani. A kezelés során kerülni kell az étkezési szokások drasztikus megváltozását, mivel az ételekben lévő K-vitamin-tartalom zavarhatja a warfarin-kezelést (a kezelést befolyásoló tényezők a következők: vegetáriánus étrendre való áttérés, nagyon korlátozó étrend, depresszió, hányás, hasmenés, zsíros hasmenés vagy felszívódási zavar egyéb okoz). Ha a warfarin-terápia során vérzés lép fel, helyi okokat kell gyanítani, az aktuális INR-értéktől függetlenül. A varfarinnal szembeni rezisztencia előfordulásáról (rendkívül ritka) elszigetelt adatokat közöltek; ezeknél a betegeknél az adag 5-20-szorosa szükséges a terápiás válasz eléréséhez. Ha a beteg gyengén reagál a warfarinra, ki kell zárni az egyéb valószínűbb okokat: a beteg nem megfelelőségét, a gyógyszer vagy az élelmiszer kölcsönhatásait és a laboratóriumi hibákat. A warfarin válasz- és dózisigénye többek között attól függ a CYP2C9 és a VKORC1 gének genetikai variációitól; a beteg genotípusától függően szükség lehet az adag módosítására; a gyengén metabolizálók (CYP2C9) alacsonyabb kezdő dózist és fenntartó dózist igényelnek. Nagy a kockázata a gyógyszerkölcsönhatásoknak, ha a warfarint más gyógyszerekkel, növényi készítményekkel vagy étrend-kiegészítőkkel egyidejűleg alkalmazzák, ezért a warfarin terápiás reakciójának fokozott figyelemmel kísérése ajánlott, ha más gyógyszereket elkezdenek vagy abbahagynak a warfarin-kezelés alatt. A laktóztartalom miatt a gyógyszer nem alkalmazható örökletes galaktóz-intoleranciában, Lapp-laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegeknél.

Nemkívánatos tevékenység

Gyakori: vérzés, hányinger, hányás, hasmenés. Ritka: az epidermisz kumarin nekrolízise, ​​lila lábujj szindróma (a warfarint fel kell függeszteni, a bőrelváltozások általában lassan eltűnnek). Nagyon ritka: vasculitis, trachealis meszesedés, a májenzimek átmeneti emelkedése, kolesztatikus hepatitis, átmeneti alopecia, kiütés, priapizmus, allergiás reakciók (általában kiütések), koleszterinembólia. Nem ismert: kalcifilaxis.

Terhesség és szoptatás

A varfarin átjut a placentán; ellenjavallt a terhesség első trimeszterében (teratogenitás, magzati warfarin-szindróma és központi idegrendszeri rendellenességek kockázata volt megfigyelhető) és a terhesség utolsó 4 hetében (fokozott vérzésveszély az anyában és a magzatban, valamint a magzati halálozás fokozódása, különösen a szülés során). Ha lehetséges, a terhesség alatt kerülni kell a warfarin alkalmazását; különleges körülmények között egy szakorvos fontolóra veheti az ilyen kezelést. A varfarin nem jut át ​​az anyatejbe; laktáció alatt alkalmazható.

Interakciók

A varfarin az enantiomerek keveréke: Az R-warfarint elsősorban a CYP1A2 és a CYP3A4, míg az S-warfarint elsősorban a CYP2C9 metabolizálja. A CYP1A2, CYP2C9 vagy CYP3A4 szubsztrátok vagy inhibitorok (pl. Amiodaron vagy metronidazol) növelhetik a warfarin és az INR vérkoncentrációját, növelve a vérzés kockázatát; a kombinált terápia során szükség lehet a warfarin adagjának csökkentésére és az ellenőrzés fokozására; A kombinált terápia abbahagyása után a warfarin vérszintje csökken, a szubterápiás szintek kockázatával együtt. A CYP1A2, CYP2C9 vagy CYP3A4 induktorai (pl. Epilepszia vagy tuberkulózis elleni gyógyszerek) csökkenthetik a warfarin és az INR vérkoncentrációját, csökkentve a warfarin hatékonyságát; szükség lehet a warfarin adagjának emelésére és a monitorozás fokozására a kombinált terápia során; Az egyidejű terápia abbahagyása után megnő a warfarin vérszintje, a szupraterápiás szint kockázatával (az induktorok hatása a kezelés befejezése után még néhány hétig fennmaradhat). Bizonyos gyógyszerek befolyásolhatják a warfarin, például kolesztiramin felszívódását vagy enterohepatikus keringését. A varfarin kiszorítható a plazmafehérje-kötődésből, ezáltal növelve a szabad frakciót, ami a metabolizmus növekedéséhez és a warfarin eliminációjához vezet, és hatásának csökkenéséhez vezet, hacsak a betegnek nincs májelégtelensége. A vérlemezkéket és az elsődleges vérzéscsillapítást befolyásoló gyógyszerek (pl. Acetilszalicilsav, klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol és a legtöbb NSAID) és a nagy dózisú penicillinek farmakodinamikai kölcsönhatást okozhatnak, és súlyos vérzési szövődményekre hajlamosíthatják a beteget. Az anabolikus szteroidok, azapropazon, eritromicin és néhány cefalosporin gátolják a koagulációs faktorok közvetlen K-vitamintól függő termelését és fokozzák a warfarin hatását. Az étrend magas K-vitamin-bevitele korlátozza a warfarin hatását. Gátolt a K-vitamin felszívódása, beleértve hasmenés miatt fokozhatja a warfarin hatását. A nem megfelelő étrendi K-vitaminnal rendelkező betegek a bélben lévő baktériumok által termelt K2-vitamintól függenek; ezeknél a betegeknél számos antibiotikum csökkentheti a K2-vitamin termelését, ami a warfarin hatásának növekedéséhez vezet. Májelégtelenségben szenvedő betegek nagy mennyiségű alkoholfogyasztása fokozza a warfarin hatását. A tonizáló italokban lévő kinin szintén fokozhatja a warfarin hatását. Az áfonyalé és más áfonyatermékek fokozhatják a warfarin hatását, ezért kerülje ezeknek a termékeknek a fogyasztását a warfarin használata közben. Ha egy betegnek időszakos fájdalomcsillapító kezelésre van szüksége warfarin-kezelés alatt, a paracetamol vagy az opioidok ajánlott gyógyszerek. A warfarin hatását fokozó gyógyszerek: NSAID-k, antikoagulánsok, dextropropoxifen, paracetamol (a hatás 1-2 hét folyamatos alkalmazás után nyilvánvalóvá válik), tramadol, amiodaron, propafenon, kinidin, amoxicillin, azitromicin, cefalexin, cefammetazol, cefurmetazol, cefurmetazol , kloramfenikol, ciprofloxacin, clarithromycin, klindamicin, doxiciklin, eritromicin, gatifloxacin, grepafloxacin, izoniazid, latamoksef, levofloxacin, metronidazol, moxifloxacin, nalidixinsav, norfloxacin, ofloxacin, roxitromicin, sulfafurazol, sulfametyzol, szulfametoxazol-trimetoprim, szulfafenazoi, tetraciklin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, mikonazol (orális gél is), allopurinol, szulfinpirazon, kapecitabin, ciklofoszfamid, etopozid, fluorouracil, flutamid, ifosfamid, leflunomid, mesna, metotrexát, szulofenur, tamoxifen, omepoxetizoltuin, teg , bezafibrát, klofibrát, fenofibrát, fluvasztatin, gemfibrozil, lovasztatin, szimvasztatin, A-vitamin, E-vitamin, karboxuridin, klórhidrát, kodein, diszulfiram, etakrinsav, fluvoxamin, influenza vakcina, alfa- és béta-interferon, fenitoin, proguanil, kinin, (anabolikus és androgén hormonok) szteroid hormonok pajzsmirigy, troglitazon, valproinsav, zafirlukast, ginkgo (Ginkgo biloba), fokhagyma (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis, kumarint tartalmaz), papaya (Carica papaya) vagy zsálya (Salvia miltiorrhiza, csökkenti a warfarin eliminációját) tartalmazó növényi készítmények. Vannak jelentések, amelyek szerint a noskapin, mint például a glükózamin, akár kondroitin-szulfáttal együtt adva, akár nem, növelheti az INR-t a warfarint kapó betegeknél. A warfarin hatását csökkentő gyógyszerek: kloxacillin, dicloxacillin, flukloxacillin, nafcillin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbitál, primidon, azatropin, ciklosporin, merkaptopurin, mitotán, barbiturátok, klordiazepoxidid, aminordulimidiridin, aminokortiridimidin, aminordin, aminordin, aminordin, aminordin, amino , C-vitamin, ginzenget (Panax spp.) tartalmazó gyógynövénykészítmények, orbáncfű (Hypericum perforatum) - orbáncfűt tartalmazó növényi készítményeket nem szabad kombinálni warfarinnal; az enzimindukáló hatás az orbáncfű-kezelés leállítását követően akár 2 hétig is fennállhat; ha már orbáncfűt szed, ellenőrizze az INR-értékét, és hagyja abba az orbáncfű szedését, gondosan figyelje meg INR-jét, mivel az orbáncfű abbahagyása esetén növekedhet, és a warfarin adagját módosítani kell. A warfarin-kezelés során a K-vitamint tartalmazó ételek fogyasztásának a lehető legegyenletesebbnek kell lennie. A K-vitamin leggyakoribb forrása a zöldségfélék és a levelek, például: amarantlevél, avokádó, brokkoli, kelbimbó, káposzta, repceolaj, arábia levél, snidling, koriander, uborkahéj (de nem bőr nélküli uborka), endívia (cikória), kelkáposzta levelek, kivi, saláta levelek, mentalevél, mustármag, olívaolaj, petrezselyem, borsó, pisztácia dió, lila alga, spenótlevél, fiatal hagyma, szójabab, szójababolaj, tea levelek (de nem tea) ), fehérrépa vagy vízitorma. A dohányzás növelheti a warfarin clearance-ét, és a dohányosoknál valamivel nagyobb adagra lehet szükség, mint a nem dohányzóknál; másrészt a dohányzásról való leszokás fokozhatja a warfarin hatásait - elengedhetetlen az INR gondos figyelemmel kísérése a dohányosok leszokása során. A warfarin fokozhatja az orális antidiabetikus gyógyszerek, az úgynevezett szulfonilureák hatását.

Ár

Warfin, ára 100% PLN 28,44

A készítmény a következő anyagot tartalmazza: Warfarin