A poliglutamin betegségek a gyógyíthatatlan ritka genetikai betegségek csoportja, amelyek az agy sejtjeinek halálához vezetnek. A leghíresebb Huntington-kórus. Általában a 35-50 éves embereket érinti, bár néhány évesnél fiatalabb gyermekeknél is megjelenhet. A betegség nemcsak rontja az életminőséget, de akár 20 évvel is lerövidíti. Mik még a poliglutamin betegségek? Melyek a tünetek? Mi a diagnózisuk és a kezelésük?
A poliglutamin betegségek a gyógyíthatatlan ritka genetikai betegségek csoportja, amelyek az agy sejtjeinek halálához vezetnek. Kilenc betegség entitást foglal magában: ¹
- Huntington kóréja
- A következő típusú gerinc-kisagyi ataxia: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (mindegyik típust különálló betegségként kezelik)
- Naito-Oyanagi-kór (dentatorubralis-pallidoluysos atrófia atrófia, a dentát DRPLA atrófiája, a vörös és az alacsony thalamusos atommag)
- Kennedy-szindróma (X-hez kapcsolódó gerinc- és bulbarizom atrófia, SBMA, SMAX1)
Poligglutamin betegségek - okai
A poliglutamin betegségeket egy gén mutációja okozza. Egy egészséges génnek legfeljebb 26 CAG-ismétlése van, amelyek megfelelnek a glutaminnak - egy szerves vegyületnek, amely az élő szervezetek számára szükséges fehérje része. Poligglutamin betegségben szenvedőknél a CAG ismétlések száma meghaladja ezt a számot. Például Huntington Choreában meghaladja a 40 ismétlést.A génbe írt információk, amelyeket a transzkripció és a transzláció során olvasnak el, átíródnak a géntermékekbe - RNS-be és fehérjébe. Először is, a transzkripció mRNS-t állít elő, amely információt tartalmaz a CAG ismétlések megnövekedett számáról. A genetikai információ végleges transzlációja egy specifikus fehérje-szerkezetre a transzláció során megy végbe. A fehérje információt is megtart a kiterjesztett CAG szekvenciáról. A génből származó RNS és fehérje mérgező a sejtre, és megzavarja a benne zajló folyamatokat. Végső soron ez sejthalálhoz vezet, ami különösen nyilvánvaló az idegrendszerben.
Poligglutamin betegségek - tünetek
- Huntington-chorea - a chorea akaratlan mozgásával, progresszív demenciával és kognitív hanyatlással nyilvánul meg. Ennek eredményeként gyakran pusztuláshoz és halálhoz vezet
- spinocerebelláris ataxia - beleértve az egyensúly megőrzésével kapcsolatos problémák, mind álló helyzetben (a fej és a törzs ritmikus remegése figyelhető meg), mind pedig járás közben (a páciensnek nehézségei vannak a test függőleges helyzetének fenntartásával, járása lassú, instabil, az úgynevezett széles alapon), izomlazaság gyakori és fájdalmas izomgörcsök
- Naito-Oyanagi-betegség - a betegség magában foglalja az ataxiát (ataxia), a koreoatetózist (rendellenes izommozgások epizódjai jellemzik) és a demenciát. Gyermekkori formában mentális retardáció, viselkedési zavarok, myoclonus és epilepszia figyelhető meg. Szaruhártya hám degenerációjáról is beszámoltak
- Kennedy-szindróma - A kezdeti tünetek közé tartozik a remegés, a bizsergő izmok, az izomgörcsök, a fáradtság és az elmosódott beszéd. A betegség előrehaladtával a betegeknél a végtagok és a bulbar izmok gyengesége és atrófiája jelentkezik, mely diszartriában, diszfóniában, leereszkedő állkapocsban, nyelvgyengeségben, rágási nehézségekben és rossz mozgékonyságban nyilvánul meg.
Poligglutamin betegségek - diagnózis
A végső diagnózist genetikai tesztek alapján állítják fel. 10-14 napot várhat az eredményekre. A tesztet nem térítik meg, és ára körülbelül 500 PLN.
Poliglutamin betegségek - kezelés. Az RNS kutatása új reményt kínál a betegek számára
A poligglutamin-betegségek leállítására vagy késleltetésére szolgáló terápiás szer megtalálása több okból is nehéz. A probléma többek között az a betegség genetikai alapja, és a tudósok még nem képesek hatékonyan "helyrehozni" a géneket egy felnőtt szervezet összes sejtjében. Ezenkívül a betegség elsősorban az idegrendszert érinti, amelynek hozzáférhetőségét a gyógyszerek számára korlátozza egy fizikai gát jelenléte, amely elválasztja a vért az agytól. Sok esetben szükség lenne a gyógyszerek közvetlen adagolására az agyba, ami nagyon veszélyes.
A tudósok képesek megnevezni és megtalálni a poliglutamin betegségekért felelős géneket, de még nem értették kialakulásuk mechanizmusait. Ezt a feladatot a Poznańi Lengyel Tudományos Akadémia Bioorganikus Kémiai Intézetének kutatócsoportja vállalta. Martyna Urbanek, M.Sc., a L'Oréal Polska For Women and Science program ösztöndíjasa doktori disszertációjának részeként kutatást végez a nukleáris RNS-klaszterekről a poliglutamin betegségek sejtmodelljeiben.
Kutatásom azt mutatja, hogy a sérült gén termékének - az RNS-nek - szerepe van a poliglutamin betegségek patogenezisében, ideértve a fent említett RNS-klaszterek kialakulását is. Ez azt mutatja, hogy a javasolt terápiának mind a géntermékeket - az RNS-t és a fehérjét - figyelembe kell vennie, és nem csak a korábban feltételezett sérült fehérjét. Csak a sérült fehérje eltávolításával csak a betegség okának egy részét, így a tünetek egy részét is megszüntetnénk. A folyamatban lévő munka magában foglalja az RNS-klaszterek eltávolításának lehetőségét is, amely a terápia része lehet
Bibliográfia:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntington-kór - neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség? Esettanulmány: "Psychiatria Polska" 2012, XLVI. Évfolyam, 5. szám
A cikk a L'Oréal Polska For Women and Science program készítőinek anyagait használja
Olvassa el még: Genetikai kutatások Ritka betegségek - alulbecsült probléma FÉRFI GENETIKAI BETEGSÉGEK, vagy amit egy fiú örököl apjától
