A tüdőrák a génkárosodás következtében. Hogyan detektálható a génkárosodás a tüdőrák fajtáiban?

A tüdőrák különféle típusaiban a gének: az EGFR, a K-RAS, a BRAF, az ALK és még sokan mások károsodnak, és a változások általában egyszerre több gént is érintenek. Az ilyen rendellenességeket a genetikai anyag szerkezetének különböző szintjein detektálják: a kromoszómák morfológiájában (kariotipizálódási rendellenességek), a génmásolatok számában (génvesztés vagy -duplikáció) vagy a génszerkezetben (átrendeződések, génfúziók), valamint az egyes DNS-nukleotidok rendellenességeiben (mutációk). Hogyan detektálható a génkárosodás a tüdőrák fajtáiban?

A tüdőrák fajtáinak génelváltozásait a genetika fejlődése fedezi fel. Jelenleg rengeteg különböző típusú genetikai rendellenességet lehet kimutatni. A citogenetikai és molekuláris diagnosztikai laboratóriumokban teszteket végeznek a rákszöveti sejtekre jellemző aberrációk kimutatására és értékelésére.

Tüdőrák: a genetika szerepe

A vizsgálati anyag a műtét során összegyűjtött daganatsejtek (ez általában a tüdőrák esetében fordul elő): leukémiák esetén a daganatos sejtek a rákos csontvelőben vagy a vérben helyezkednek el, limfómák esetén a nyirokcsomók érintettek. A genetikus fel tudja mérni a kromoszómák számának és szerkezetének, illetve a specifikus gének vagy a DNS kiválasztott régióinak állapotát. Ezeknek az adatoknak a modern ismeretek és az alkalmazható diagnosztikai elvek alapján történő értelmezése jelzi az aberráció lehetséges klinikai hatásait, és kulcsfontosságú a rák számos típusának diagnosztizálásában. - A genetikai tesztek eredményei nagyban befolyásolják a klinikai döntéseket manapság - mondja prof. Barbara Pieńkowska-Grela, a laboratóriumi orvosi genetika szakembere (Rákgenetikai Laboratórium, az Onkológiai Központ Patológiai Osztálya).

Tüdőrák: genetikai vizsgálati módszerek

A laboratóriumokban különféle kromoszóma festési módszereket alkalmaznak, amelyek lehetővé teszik a normális morfológiától való eltérések megtekintését. A gén rendellenességeket (kvantitatív és kvalitatív) a FISH tesztek során detektálják. Ez a technika "DNS-próbákat" - azaz meghatározott (ismert) DNS-szakaszokat - speciális festékkel jelölt. A szonda specifikusan kötődik a páciens rákos sejtjének komplementer DNS-szekvenciájához, például az ALK génhez, és a hozzá tartozó festék lehetővé teszi a DNS vizsgált területének megtekintését fluoreszcens mikroszkóp alatt. Az ALK átrendeződése, amely a 2. kromoszómán fordul elő, EML4-ALK fúziót eredményez, és megváltoztatja az ALK gén fehérjetermékének tulajdonságait. Több DNS-szonda használata egyszerre tárja fel a vizsgált gének helyét és kölcsönös viszonyait. A FISH módszer alkalmazható a tumor archív anyagának (paraffin metszetek) vizsgálatához. A genetikai változások elemzésének anyagát kezdetben egy patológus értékeli, aki kiválasztja a daganatos elváltozást. A vizsgált gének rendellenességei egy neoplasztikus sejtben diagnosztikai jelentőségűek egy adott klinikai helyzetben. A részletesebb molekuláris vizsgálat lehetővé teszi a vizsgált gének belsejében bekövetkező változások, azaz mutációk meghatározását, amelyek a látszólag normális gén működésében specifikus zavarokhoz vezetnek.

Tüdőrák: molekulárisan célzott terápia

A rákkezelés jövője MOLEKULÁRIS CÉLZOTT TERÁPIA, vagyis olyan gyógyszer alkalmazása, amely egy specifikus genetikai változással rendelkező rákos sejt ellen irányul. Az ilyen gyógyszerek nagyon hatékonyak, mindaddig, amíg MOLEKULÁRIS CÉL van a kezelt beteg tumorsejtjében. Ez a cél egy specifikus megváltozott gén / fehérje, amely a kóros gén templátjából származik. Még a legjobb gyógyszer sem lesz hatékony, ha nem találunk számára molekuláris célt. Emiatt a célzott terápia sikerének elengedhetetlen feltétele a rákos sejtek alapos genetikai értékelése és a beteg várható elvárásainak meghatározása.