Yervoy

1 ml koncentrátum 5 mg ipilimumabot tartalmaz; a gyógyszer nátriumot tartalmaz - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Akció

Rákellenes gyógyszer, monoklonális antitest. Az ipilimumab egy T-sejt-fokozó, amely specifikusan blokkolja a gátló CTLA-4 jelet, ami T-sejtek aktiválódását, proliferációját és fokozott T-sejt-infiltrációt eredményez a daganatokban, ami tumorsejtek pusztulásához vezet. Az ipilimumab hatásmechanizmusa közvetett, a T-sejtek által közvetített immunválasz fokozásával.Az ipilimumab 3 hetenkénti ismételt beadása után a clearance nem változik az idő múlásával, és minimális a szisztémás felhalmozódás, legfeljebb 1,5-ös akkumulációs faktorral. Az ipilimumab egyensúlyi állapota a 3. adag után érhető el. Az átlagos terminális T0,5 15,4 nap. Az ipilimumab-clearance növekszik a testtömeg növekedésével és a kiindulási LDH-aktivitás növekedésével; mg / kg-ban kifejezett dózisban történő adagolás esetén azonban nem szükséges az adag módosítása az emelkedett LDH-aktivitás vagy testtömeg miatt.

Adagolás

Intravénásan, infúzióval. Monoterápia. Felnőttek: 3 mg / ttkg. 3 hetente 90 percen belül, összesen 4 adagot adnak be. A betegeknek a teljes indukciós kúrát (4 adag) kell adni, ha tolerálják a kezelést, függetlenül az új elváltozások megjelenésétől vagy a meglévő elváltozások megnagyobbodásától. A tumorválasz értékelését csak az indukciós terápia befejezése után szabad elvégezni. Ipilimumab és nivolumab kombinációja. Az ajánlott adag 3 mg / testtömeg-kg. az ipilimumab és az 1 mg / kg nivolumab kombinációja után 90 percen belül. 30 percen belül intravénásan, 3 hetente az első 4 adag beadása esetén. Ezután a kezelés második szakaszában intravénásan alkalmazott nivolumab monoterápia kéthetente 240 mg dózisban 30 percig, vagy 480 mg 4 hetente 60 percig. A monoterápiás szakaszban a nivolumab első adagját kell beadni: 3 héttel az utolsó nivolumab-adag után ipilimumabbal kombinálva, ha 240 mg kéthetente; vagy 6 héttel a nivolumab és az ipilimumab kombinációjának utolsó adagja után, ha 480 mg-ot adnak 4 hetente. Az ipilimumab és nivolumab kombinációjának kezelését addig kell folytatni, amíg klinikai előnyök tapasztalhatók vagy a kezelést a beteg tolerálja. Atípusos válaszokat (azaz a tumor méretének kezdeti, átmeneti növekedését vagy apró új változásokat figyeltek meg az első hónapokban, majd a tumor zsugorodását). Klinikailag stabil betegeknél, akiknél a betegség progressziójának kezdeti tünetei jelentkeznek, az ipilimumab és a nivolumab kombinációjával történő kezelés folytatása ajánlott mindaddig, amíg az ilyen progresszió beigazolódik. A májfunkciós teszteket (LFT) és a pajzsmirigy vizsgálatokat el kell végezni az adagolás megkezdése előtt és az ipilimumab minden egyes adagja előtt. Ezenkívül az ipilimumabbal végzett kezelés során fel kell mérni az immunrendszerrel összefüggő mellékhatások jeleit és tüneteit, beleértve a hasmenést vagy a vastagbélgyulladást. Az immunrendszerrel összefüggő mellékhatások kezeléséhez szükség lehet az adag felfüggesztésére vagy az ipilimumab-kezelés leállítására, valamint szisztémás nagy dózisú kortikoszteroidok bevezetésére. Bizonyos esetekben más immunszuppresszáns is fontolóra vehető. Az ipilimumab adagjának növelése vagy csökkentése nem ajánlott. Az egyéni biztonságosságtól és tolerálhatóságtól függően előfordulhat, hogy az alkalmazást el kell halasztani, vagy a kezelést le kell állítani. Az ipilimumab monoterápia teljes leállítása: 3. vagy 4. fokozatú hasmenés vagy enteritis; 3. vagy 4. fokozatú AST vagy ALT vagy teljes bilirubinszint emelkedés; 4. fokú kiütés vagy 3. fokú viszketés; 3. vagy 4. fokozatú motoros vagy szenzoros neuropathia; egyéb szervrendszerek (pl. nephritis, tüdőgyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás, nem fertőző szívizomgyulladás) - ≥ 3-as fokozatú immunrendszeri reakciók (a hormonpótló terápiával kezelt súlyos, azaz 3. vagy 4. fokozatú endokrinopathiában szenvedő betegek továbbra is kezelhetők ), ≥ immun immun eredetű szemészeti rendellenesség, amely nem reagál a helyi immunszuppresszív terápiára, 2. fokozat. Az ipilimumab monoterápia elutasítása: mérsékelt hasmenés vagy vastagbélgyulladás, amelyek vagy nem reagálnak, vagy krónikusak (5-7 nap), vagy visszatérőek; 2. fokozatú AST vagy ALT vagy teljes bilirubinszint emelkedés; közepesen súlyos vagy súlyos (3. fokozat) bőrkiütés vagy egész test kiütés / súlyos viszketés (2. fokozat), etiológiájától függetlenül; az endokrin mirigyeket érintő súlyos mellékhatások, például agyalapi mirigy gyulladása vagy pajzsmirigy-gyulladás, amelyeket hormonpótló terápia vagy nagy dózisú immunszuppresszív terápia nem képes megfelelően szabályozni; Mérsékelt (2. fokozat) diagnosztikailag tisztázatlan motoros neuropathia, izomgyengeség vagy szenzoros neuropátia (4 napnál tovább tart); egyéb mérsékelt mellékhatások. A fent említettek esetén A mellékhatások esetén: 1. Tartsa el az adagot mindaddig, amíg a mellékhatás 1. vagy 0. fokozatba nem oldódik (vagy visszatér a kiindulási értékhez); 2. Ha a toxicitás megszűnt, folytassa az adagolást (mind a 4 adag beadásáig, vagy az első adag után 16 hétig, attól függően, hogy melyik következik be előbb); ha a toxicitás nem szűnt meg, akkor hagyja abba az adagokat, amíg meg nem szűnik, majd folytassa az adagolást (mind a 4 adag beadásáig, vagy az első adag után legfeljebb 16 hétig, attól függően, hogy melyik következik be előbb); 4. hagyja abba az ipilimumabot, ha a toxicitás nem oldódik fel az 1. vagy 0. fokozatig (vagy visszatér a kiindulási értékre). Javasolt kezelési módosítások az ipilimumabnak nivolumabbal kombinációban, vagy a kezelés második szakaszában (monoterápiás fázisban a nivolumab) kombinált terápia után. Az immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos események. A 2. fokozatú tüdőgyulladást el kell hagyni az adag (ok) tól a tünetek megszűnéséig, a röntgenfelvétel javulásáig és a kortikoszteroidok mentő alkalmazásának befejezéséig. A 2. fokozatú hasmenés vagy vastagbélgyulladás visszatartja az adagot (adagokat), amíg a tünetek megszűnnek, és szükség esetén a mentő kortikoszteroidok kezelése befejeződik. A 2. fokozatú aszpartát-aminotranszferázt (AST), az alanin-aminotranszferázt (ALT) vagy a 2. fokozatú teljes bilirubint el kell hagyni mindaddig, amíg az eredmények szükség szerint vissza nem térnek a kiindulási értékre és a nyugtató kortikoszteroidok végére. A 2. vagy 3. fokozatú kreatininszint-emelést el kell hagyni az adag (ok) tól addig, amíg a szérum kreatinin vissza nem tér az alapszintre, és a mentő kortikoszteroid terápia befejeződik. Tüneti hypothyreosis, hyperthyreosis, 2. vagy 3. fokú hipofízis gyulladás, 2. fokú mellékvese elégtelenség, 3. fokú diabetes mellitus adagját (adatait) el kell hagyni, amíg a tünetek megszűnnek és a kortikoszteroidok enyhítésére nem kerül sor (ha a tünetekhez szükséges) akut gyulladás). A hormonpótló terápiával történő kezelést addig kell folytatni, amíg a tünetek nem jelennek meg. A 3. fokozatú kiütésnek addig kell visszatartania az adagot (adagokat), amíg a tünetek megszűnnek és a mentő kortikoszteroidok kezelése befejeződik. Az immunrendszerrel összefüggő egyéb 3. fokú mellékhatásokat (első előfordulás) el kell hagyni a dózis (ok) ban. Az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos reakciók, például 3. vagy 4. fokozatú tüdőgyulladás, 3. vagy 4. fokozatú hasmenés vagy enteritis, 3. vagy 4. fokozatú AST, ALAT vagy teljes bilirubinszint emelkedés esetén a kezelést véglegesen le kell állítani. 4. fokú kreatininszint emelkedés, 4. fokú hipotireózis, 4. fokú hipertireózis, 4. fokú hipofízis gyulladás, 3. vagy 4. fokú mellékvese elégtelenség, 4. fokozatú diabetes mellitus, 4. fokozatú kiütés, Stevens-Johnson szindróma ( SJS) vagy toxikus epidermális nekrolízis (TEN), 3. fokozatú szívizomgyulladás, 4. fokozatú egyéb immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások vagy 3. fokozatú visszatérő; 2. vagy 3. fokozat perzisztens a kezelés módosítása ellenére; Nem lehet csökkenteni a kortikoszteroid adagját napi 10 mg prednizonra vagy egy másik gyógyszer megfelelő adagjára. Az ipilimumab és a nivolumab kombinációját végleg abba kell hagyni: 4. fokozatú vagy visszatérő 3. fokú mellékhatások miatt; A kezelés módosítása ellenére tartósan fennálló 2. vagy 3. fokozatú mellékhatások. Ha az ipilimumabot nivolumabbal kombinálva adják, ha az egyik gyógyszert visszatartják, a másik gyógyszert is el kell hagyni. Ha az adagolást a tartási időszak után folytatják, a kombinált adagolás vagy a nivolumab monoterápia a beteg egyéni megítélése alapján folytatható. Speciális betegcsoportok. Időseknél nincs szükség az adag módosítására. A populációs farmakokinetikai vizsgálat eredményei alapján enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél vagy enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség specifikus dózismódosításra. Az ipilimumab nem alkalmazható 12 év alatti gyermekeknél, az ipilimumab biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem igazolták.Az alkalmazás módja: Az infúzió ajánlott időtartama 90 perc. A gyógyszer beadható intravénásán hígítás nélkül, vagy 1-4 mg / ml koncentrációra történő hígítás után 0,9% -os nátrium-klorid injekciós oldattal vagy 5% glükóz injekcióval. Ne adja be intravénás bolus vagy bolus injekció formájában. Nivolumabbal együtt adva először a nivolumabot kell beadni, majd ugyanazon a napon az ipilimumabot. Minden infúzióhoz külön infúziós zsákokat és szűrőket kell használni.

Jelzések

Előrehaladott (nem reszekálható vagy áttétes) melanoma kezelése felnőtteknél és 12 éves korú serdülőknél. Az ipilimumab és a nivolumab kombinációja előrehaladott (nem reszekálható vagy áttétes) melanoma kezelésére javallt felnőtteknél. A nivolumab monoterápiához képest a nivolumab és az ipilimumab kombinációjában hosszabb progressziómentes túlélést (PFS) és teljes túlélést (OS) csak alacsony daganat PD-L1 expressziójú betegeknél találtak.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység az ipilimumabbal vagy bármely segédanyaggal szemben.

Óvintézkedések

Az immunrendszerrel összefüggő mellékhatások gyakoribbak voltak a nivolumab és az ipilimumab kombinációjában, mint a nivolumab monoterápiában. Kardiális mellékhatásokról és tüdőembóliáról is beszámoltak a kombinált terápia során. Az ipilimumab és a nivolumab kombinációját fel kell függeszteni életveszélyes vagy visszatérő súlyos szív- és pulmonális mellékhatások miatt. A betegeket folyamatosan figyelemmel kell kísérni (az utolsó adag után legalább 5 hónapig), mivel az ipilimumab és a nivolumab kombinációjának mellékhatásai bármikor jelentkezhetnek a kezelés alatt vagy után. Az ipilimumab-kezelés gyulladásos mellékhatásokkal járt, amelyeket a megnövekedett vagy túlzott immunrendszer (immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások) okoztak, amelyek súlyosak vagy életveszélyesek lehetnek, és hatással lehetnek a gyomor-bél traktusra, a májra, a bőrre, az endokrin szervekre vagy más szervekre.Ha súlyos immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások jelentkeznek, előfordulhat, hogy az ipilimumab alkalmazását ideiglenesen el kell hagyni vagy teljesen le kell állítani, és szükség lehet támogató terápiára, beleértve a nagy dózisú intravénás kortikoszteroidokat, más immunszuppresszánsokkal vagy anélkül. Az ipilimumabot használó betegeket ellenőrizni kell olyan tünetek és tünetek felismerésére, amelyek jelezhetik az immunrendszerrel összefüggő vastagbélgyulladást vagy a gyomor-bélrendszeri perforációt (hasmenés, fokozott bélmozgások, hasi fájdalom vagy vér a székletben, lázzal vagy anélkül). Az ipilimumab beadását követő hasmenést vagy vastagbélgyulladást a lehető leghamarabb diagnosztizálni kell a fertőző vagy más etiológia kizárása érdekében. Loperamidot, folyadékpótlót és orális kortikoszteroidokat alkalmaztak a gyomor-bélrendszeri mellékhatások kezelésére. Súlyos tünetek kezelésére - nagy dózisú intravénás kortikoszteroidok (metilprednizolon 2 mg / kg / nap). A betegeket ellenőrizni kell a gyomor-bélrendszeri perforáció vagy peritonitis kialakulása szempontjából. Az 5 mg / kg infliximab alkalmazásával szteroid-refrakter hasmenés és vastagbélgyulladás kezelésében korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre. A vér transzamináz- és bilirubinszintjét az ipilimumab minden egyes dózisa előtt meg kell mérni, mivel a laboratóriumi értékek változása jelezheti az immunrendszerű hepatitist. Az AST-t, az ALT-t és az össz-bilirubint meg kell mérni a májkárosodás egyéb okainak kizárása érdekében, beleértve a fertőzést, a tumor progresszióját vagy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek hatásait, valamint a tünetek figyelemmel kísérésére a tünetek megszűnéséig. Az immunhiányos májkárosodásban szenvedő betegek májbiopsziái akut gyulladás jeleit mutatták (neutrofilek, limfociták és makrofágok). Nagy adag intravénás kortikoszteroidokat és mikofenolát-mofetilt alkalmaztak a súlyos hepatotoxicitás kezelésére. A bőr állapotát ellenőrizni kell a súlyos immunrendszerrel összefüggő mellékhatások kockázata miatt. Az ipilimumab által kiváltott kiütések és viszketés kezelése súlyosságuktól függ. Antihisztaminokat és orális kortikoszteroidokat alkalmaztak enyhe bőr mellékhatások kezelésére. Súlyos tünetek kezelésére - nagy dózisú intravénás kortikoszteroidok. Az immunrendszerrel kapcsolatos neurológiai hatások kockázata miatt meg kell magyarázni a megmagyarázhatatlan motoros neuropathia, izomgyengeség vagy 4 napnál tovább tartó szenzoros neuropathia eseteit, és ki kell zárni a nem gyulladásos okokat, például a betegség progresszióját, a fertőzéseket, az anyagcsere-szindrómákat és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket. Figyelembe kell venni a motoros neuropathia progresszív tüneteit, és megfelelő kezelést kell biztosítani. A betegeket a szenzoros neuropathia kezelésére vonatkozó irányelvek szerint kell kezelni, és az intravénás kortikoszteroidokat azonnal el kell kezdeni. Pajzsmirigyfunkciós vizsgálatokat kell végrehajtani az alkalmazás megkezdése előtt és az ipilimumab minden egyes adagja előtt. Az ipilimumab által okozott immunrendszerrel összefüggő endokrinopátia együtt járhat hipotalamussal, hipofízissel, mellékvese-elégtelenséggel és hipotireózissal, a betegek pedig nem specifikus tünetekkel, amelyek hasonlíthatnak más kóros állapotokra, például agyi áttétekre vagy más betegségekre. A fejfájás és a fáradtság a leggyakoribb klinikai megnyilvánulás, de előfordulhatnak látótérbeli zavarok, viselkedési változások, elektrolit-egyensúlyhiány és nyomáscsökkenés is. Ki kell zárni a mellékvese-krízist, mint a beteg tüneteit. Korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre az ipilimumabbal összefüggő endokrinopathiáról. Ha a mellékvese-krízis tünetei, például súlyos kiszáradás, hipotenzió vagy sokk jelentkeznek, ajánlatos intravénás kortikoszteroidokat adni a lehető leghamarabb, és meg kell vizsgálni a beteget szepszis vagy fertőzés szempontjából. Ha mellékvese-elégtelenség tünetei vannak, de a beteg nem szenved mellékvese-válságban, további vizsgálatokat kell mérlegelni, beleértve a laboratóriumi és képalkotó vizsgálatokat. Az endokrin szervek működését meghatározó laboratóriumi vizsgálatok értékelése elvégezhető a kortikoszteroidokkal történő kezelés megkezdése előtt. Az agyalapi mirigy rendellenességének képalkotó vizsgálata vagy az endokrin funkció laboratóriumi vizsgálata esetén rövid ideig tartó kezelés javasolt nagy dózisú kortikoszteroidokkal (pl. 6 óránként 4 mg dexametazon 6 óránként) a szerv gyulladásának kezelésére. Megfelelő hormonpótló kezelést is el kell kezdeni, ami hosszú távú is lehet. Az ipilimumabbal összefüggő uveitis, iritis vagy episcleritis esetén helyi kortikoszteroid szemcseppeket kell mérlegelni. Szemészeti melanomában, primer központi idegrendszeri melanómában és aktív agyi áttétekben szenvedő betegek nem vettek részt az ipilimumab sarkalatos klinikai vizsgálatában. A klinikai vizsgálatok során nem vizsgálták azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében autoimmun rendellenességek voltak (kivéve a vitiligót és a megfelelően kontrollált endokrin hiányokat, mint például a hypothyreosis), beleértve azokat is, amelyek korábban immunszuppresszív terápiát igényeltek a korábban diagnosztizált aktív autoimmun betegségben, vagy a szervátültetés utáni támogató kezelésként. Az ipilimumab megzavarhatja az immunszuppresszív kezelést, súlyosbíthatja az alapbetegséget vagy növelheti a transzplantátum kilökődésének kockázatát. Kerülni kell az ipilimumab alkalmazását súlyos autoimmun betegségben szenvedő betegeknél, ahol az immunrendszer további aktiválása életveszélyes lehet. Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében autoimmun betegség szerepel, az ipilimumabot körültekintően kell alkalmazni, a lehetséges egyéni kockázat / haszon arány alapos mérlegelése után. Súlyos infúziós reakció esetén az ipilimumab infúziót le kell állítani, és meg kell kezdeni a megfelelő orvosi kezelést. Enyhe vagy közepes infúziós reakcióban szenvedő betegek gondos felügyelet mellett kaphatják az ipilimumabot. Megfontolható a lázcsillapítókkal és antihisztaminokkal végzett premedikáció. Az ipilimumab biztonságosságát és hatékonyságát vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés megkezdése előtt ≥ 5 x ULN vagy bilirubin> 3 x ULN meghaladja a transzaminázokat, az ipilimumabot óvatosan kell alkalmazni. Az ipilimumab és a vemurafenib egyidejű alkalmazása nem ajánlott a megemelkedett transzaminázok (ALT vagy AST> 5 x ULN) és a bilirubin (teljes bilirubin> 3 x ULN) kockázata miatt. A gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél idősebb gyermekeknél nem igazolták. Az ipilimumab nem alkalmazható 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél. A készítmény nátriumtartalmát: 0,1 mmol (2,30 mg) nátrium / ml-t kell figyelembe venni a kontrollált nátriumtartalmú étrendben lévő betegek kezelésekor.

Nemkívánatos tevékenység

Az ipilimumab monoterápiaként 3 mg / kg dózisban. Nagyon gyakori: csökkent étvágy, hasmenés, hányás, émelygés, kiütés, viszketés, fáradtság, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, pirexia. Gyakori: tumoros fájdalom, vérszegénység, lymphopenia, hypopituitarismus, hypothyreosis, dehidráció, hypokalaemia, zavart állapot, perifériás szenzoros neuropathia, szédülés, fejfájás, aluszékonyság, homályos látás, szemfájdalom, hipotenzió, hőhullám, dyspnoe , köhögés, gyomor-bélvérzés, enteritis (beleértve a halált is), székrekedés, gyomor-nyelőcső reflux betegség, hasi fájdalom, nyálkahártya-gyulladás, rendellenes májműködés, dermatitis, erythema, vitiligo, urticaria, ekcéma, alopecia, éjszakai izzadás, száraz bőr, arthralgia, izomfájdalom, mozgásszervi fájdalom, izomgörcsök, hidegrázás, aszténia, ödéma, fájdalom, influenzaszerű tünetek, az ALT, az AST emelkedése, a vér lúgos foszfatázszintjének emelkedése, a vér bilirubinszintjének növekedése, súlycsökkenés . Nem gyakori: szepszis (beleértve a halált is), szeptikus sokk (beleértve a halált is), húgyúti fertőzés, légúti fertőzés, paraneoplasztikus szindróma, hemolitikus vérszegénység (beleértve a halált is), trombocitopénia, eozinofília, neutropenia, túlérzékenység, mellékvese elégtelenség, másodlagos kudarc mellékvese, hyperthyreosis, hypogonadism, hyponatraemia, alkalosis, hypophosphataemia, tumor lysis szindróma, hypocalcaemia, mentális állapot változásai, depresszió, csökkent libidó, Guillain-Barre szindróma (beleértve a halált is), meningitis (aszeptikus), autoimmun centrális neuropathia (encephalitis), syncope, agyi neuropathia, agyödéma, perifériás neuropathia, ataxia, remegés, myoclonus, dysarthria, uveitis, üvegtengeri vérzés, iritis, szemduzzanat, blepharitis, csökkent látásélesség, jelenlét érzés idegen test a szemben, kötőhártya-gyulladás, aritmia, pitvarfibrilláció, vasculitis, iopathia (beleértve a halált is), perifériás ischaemia, ortosztatikus hipotenzió, légzési elégtelenség, akut légzési distressz szindróma - ARDS (beleértve a halált is), tüdőinfiltrátumok, tüdőödéma, tüdőgyulladás, allergiás nátha, gyomor-bélrendszeri perforáció (beleértve a halált is) vastagbélperforáció (beleértve a halált is), bélperforáció (beleértve a halált is), peritonitis (beleértve a halált is), gasztroenteritis, diverticulitis, hasnyálmirigy-gyulladás, enterocolitis, gyomorfekély, vastagbélfekély oesophagitis, obstrukció, májelégtelenség (beleértve a halált is), hepatitis, hepatomegalia, sárgaság, toxikus epidermális nekrolízis (beleértve a halált is), leukoclasticus vasculitis, bőrhámlás, hajszínváltozás, reumatikus polimyalgia, myositis, arthritis, izomgyengeség, veseelégtelenség (beleértve a halált is), glomerulonephritis, autoimmun nephritis, tubuláris acidózis, hematuria, amenorrhoea, wi elégtelenség szervkárosodás (beleértve a halált is), szisztémás gyulladásos reakció szindróma, infúzióval összefüggő reakció, emelkedett gamma-glutamiltranszferáz, emelkedett vér kreatininszint, TSH növekedés, csökkent vérkortizolszint, csökkent vér kortikotropinszint, emelkedett lipázszint megnövekedett amilázszint a vérben, pozitív teszt antinukleáris antitestekre, csökkent tesztoszteronszint a vérben. Ritka: autoimmun thyreoiditis, thyreoiditis, myasthenia gravis, Vogt-Koyanagi-Harada szindróma, temporális arteritis, proctitis, multiforme erythema, pikkelysömör, eozinofiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS), polymyositis, proteinuria, csökkent pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) vérszint, csökkent tiroxinidszint, kóros a vér prolaktinszintje. Nagyon ritka: Anafilaxiás reakció. Nem ismert: haemophagocytás histiocytosis. További mellékhatások más dózisokban (mindkettő 3 mg / kg). 4% -os előfordulási gyakorisággal: influenzaszerű tünetek, megnövekedett vér-alkalikus foszfatázszint. 3 mg / kg dózisú ipilimumab gyakoriságával. 1 mg / kg nivolumabbal kombinálva. Nagyon gyakori: hypothyreosis, csökkent étvágy, fejfájás, nehézlégzés, vastagbélgyulladás (epizódok), hasmenés, hányás, émelygés, hasi fájdalom, kiütés, viszketés, arthralgia, fáradtság, pyrexia, az AST növekedése, az ALT növekedése , a teljes bilirubinszint növekedése, az alkalikus foszfatáz növekedése, a lipázszint növekedése, az amilázszint növekedése, a kreatininszint növekedése, hiperglikémia, hipoglikémia, lymphocytopenia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, anaemia, hypocalcaemia, hyperkalaemia, hypokalaemia, hypomagnesaemia. Gyakori: tüdőgyulladás, felső légúti fertőzés, eozinofília, infúzióval kapcsolatos reakció, túlérzékenység, mellékvese-elégtelenség, hipopituitarizmus, hypophysitis, hyperthyreosis, thyreoiditis, dehidráció, hepatitis, perifériás neuropathia, szédülés, uveitis homályos látás, tachycardia, magas vérnyomás, tüdőgyulladás (végzetes esetek), tüdőembólia (végzetes esetek), köhögés, szájgyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás, székrekedés, szájszárazság, vitiligo, száraz bőr, erythema, alopecia, csalánkiütés, izomfájdalom -váz-, veseelégtelenség, beleértve az akut vesekárosodást (végzetes esetek), ödéma (beleértve a perifériás ödémát), fájdalom, hiperkalcémia, hipermagnesaemia, hypernatraemia, fogyás. Nem gyakori: hörghurut, szarkoidózis, ketoacidosis, diabetes mellitus, Guillain Barré-szindróma, polyneuropathia, neuritis, peronealis bénulás, autoimmun neuropathia (beleértve az arc- és hasi parézist), encephalitis, aritmia, beleértve a kamrai aritmiát ( pitvarfibrilláció, szívizomgyulladás (végzetes esetek), pleurális folyadékgyülem, bélperforáció (epizódok), gyomorhurut, duodenitis, pikkelysömör, spondyloarthropathia, Sjogren-szindróma, ízületi gyulladás, myopathia, myositis, beleértve a polimiozitist is smirtelne), rhabdomyolysis (epizódok), tubulointerstitialis nephritis, mellkasi fájdalom. Ritka: toxikus epidermális nekrolízis (pokoli események), Stevens-Johnson szindróma. Nem ismert: szilárd szerv kilökődés, Vogt-Koyanagi-Harada szindróma. Gyermekek és fiatalok. 12 évesnél idősebb serdülőknél nem jelentettek új mellékhatásokat. Egy 12 éves vagy annál idősebb gyermekekkel és serdülőkkel végzett klinikai vizsgálatban nem figyeltek meg új vagy váratlan irAR-kat, és a megfigyelt irAR-ok gyakorisága, súlyossága és szervi elhelyezkedése hasonló volt a felnőtteknél jelentettekhez. A 10 mg / kg-os csoportban két betegnél 1. és 3. fokú endokrin IRAR lépett fel a vizsgálat során, hyperglykaemia. Egyéb endokrin rendellenességekről nem számoltak be.

Terhesség és szoptatás

Az emberi IgG1 átjut a placenta gáton. Az ipilimumab nem ajánlott terhesség alatt és fogamzóképes nőknél, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást, kivéve, ha a klinikai előny meghaladja a lehetséges kockázatot. Nem ismert, hogy az ipilimumab kiválasztódik-e az anyatejbe. A G típusú humán immunglobulinok kiválasztása az emberi anyatejbe alacsony, és orális biohasznosulásuk alacsony. Az újszülött szisztémás expozíciója várhatóan nem lesz magas, és a szoptatott újszülöttre / csecsemőre nem várható hatás.Mivel azonban a szoptatott csecsemőben előfordulhatnak mellékhatások, döntést kell hozni a szoptatás vagy az ipilimumab terápia abbahagyásáról, figyelembe véve a szoptatás előnyeit a gyermek számára és a terápia előnyeit az anya számára. Az ipilimumab hím és női termékenységre gyakorolt ​​hatása nem ismert (vizsgálatokat nem végeztek).

Hozzászólások

A mellékhatások, például a fáradtság lehetősége miatt, körültekintően kell eljárni a gépjárművezetés és a gépek kezelése közben, amíg meg nem ismeri a gyógyszerre adott egyéni reakcióját.

Interakciók

Az ipilimumab egy emberi monoklonális antitest, amelyet nem metabolizálnak a citokróm P-450 enzimek és más gyógyszereket metabolizáló enzimek. Gyógyszer-gyógyszer interakciós vizsgálatot végeztek önmagában ipilimumabbal és kemoterápiával kombinálva (dakarbazinnal vagy paklitaxellel / karboplatinnal) a CYP izozimokkal (különösen a CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 és CYP3A4) való kölcsönhatások vizsgálatával korábban nem kezelt, előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél. Az ipilimumab és a paklitaxel / karboplatin, dakarbazin vagy metabolitja, az 5-amino-imidazol-4-karboxamid (AIC) között nem volt klinikailag jelentős farmakokinetikai interakció. Az ipilimumab elkezdése előtt kerülni kell a szisztémás kortikoszteroidokat, mivel azok potenciálisan befolyásolhatják az ipilimumab farmakodinamikai aktivitását és hatékonyságát. Az ipilimumab megkezdésekor azonban szisztémás kortikoszteroidokat és más immunszuppresszánsokat lehet használni az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események kezelésére. Úgy tűnik, hogy a kortikoszteroidok általános alkalmazása az ipilimumab megkezdése után nem befolyásolja annak hatékonyságát. A gasztrointesztinális vérzés az ipilimumabbal összefüggő mellékhatás, ezért azokat a betegeket, akiknek az ipilimumab és antikoaguláns kezelés együttes alkalmazására van szükségük, gondosan ellenőrizni kell.

A készítmény az alábbiakat tartalmazza: Ipilimumab