A hormonfüggő daganatok azok a daganatok, amelyek fejlődése a test endokrin rendszerének állapotától függ. Ellenőrizze, hogy mely tumorok tartoznak a hormonfüggő csoportba, milyen hormonok befolyásolják fejlődésüket és mi a rák hormonterápiája?
Tartalomjegyzék
- Hogyan befolyásolják a hormonok a szöveteket?
- Hormonfüggő daganatok: típusok
- Hormonfüggő daganatok: diagnózis
- Rák hormonterápia
Hormonfüggő daganatok csak egy adott hormonális helyzetben alakulhatnak ki a szervezetben. Fontos tudni, hogy a hormonok hatalmas hatással vannak testünk számos szövetének növekedésére, fejlődésére és működésére.
Hormonfüggő daganatok esetén a hormonok hatása a sejtek túlzott és ellenőrizetlen szaporodásához vezet. A hormonális stimuláció és egyes rákos megbetegedések közötti kapcsolat felfedezése új terápiás módszerek kifejlesztéséhez vezetett, amelyeket általában hormonterápiának neveznek.
A hormonfüggő daganatok közé tartozik, de nem kizárólag, az emlőrák, a tüdőrák, az endometrium rák, a vastagbélrák, a petefészekrák, a méhnyakrák, a rektális rák, a gyomorrák, a pajzsmirigyrák és a veserák.
Hogyan befolyásolják a hormonok a szöveteket?
Mielőtt megvizsgálnánk a hormonok és a rák kialakulásának kapcsolatát, vessünk egy általános képet arról, hogy milyen szerepet töltenek be a szervezetben. A hormonok apró jelzőmolekulák, amelyek fontos információkat továbbítanak a szövetekbe.
Az endokrin szervek, köztük a hipotalamusz és az agyalapi mirigy, a pajzsmirigy, a mellékvesék, a petefészkek és a herék, részt vesznek a hormonok termelésében. A bennük termelődő hormonok felszabadulnak a vérbe (innen az endokrin rendszer neve), amellyel aztán a szövetekbe szállítják őket. Feladataikat ott kell ellátniuk.
A hormonok számos folyamatot szabályoznak, mint például az emésztést, a kiválasztást, az alvást, a reproduktív funkciót és a hangulatot. A hormonok fontos szerepe a szöveti aktivitás szabályozása, valamint a sejtek szaporodására és osztódására gyakorolt befolyás is.
Hogyan kerülnek a hormonok a kívánt sejtekbe? Ez a receptorokon keresztül történik. A receptorok a sejteken belüli speciális struktúrák; feladatuk a megfelelő hormonok megkötése. Miután egy hormonmolekula kötődik a receptorához, egy hormonális jel továbbítódik és a sejtek aktivitása megváltozik.
Az endokrin rendszer működése kölcsönös kapcsolatok sokaságán alapul. Nehéz lenne tömören leírni ilyen sok komplex mechanizmust. Röviden azonban érdemes azt mondani, hogy a hormonális egyensúly szigorúan ellenőrzött.
A hormonokat nem véletlenül választják ki - a megfelelő időben és koncentrációval kell a vérbe engedni. Az endokrin rendszer a homeosztázis, vagyis a belső egyensúly fenntartására törekszik. Vannak azonban olyan körülmények, amelyek hozzájárulhatnak ehhez az egyensúlyhiányhoz.
A hormonális szabályozási rendellenességek belső és külső tényezőkből eredhetnek.
Az életkor a belső tényező tipikus példája: a menopauzás nők nagy változásokat tapasztalnak a nemi hormonok termelésében.
Egy másik fontos tényező, amely a hormonfüggő rák kialakulásának kockázatával is összefügg, az elhízás. A nagy mennyiségű zsírszövet hatalmas hatással van a szervezet hormonális egyensúlyára. A zsírszövet képes átalakítani és aktiválni a hormonokat. Ez a kapcsolat például az elhízott nők körében fokozza az endometrium rák kialakulásának kockázatát.
A hormonális egyensúlyt befolyásoló külső tényezőre példa a hormonokat és származékaikat tartalmazó gyógyszerek használata.
Hormonfüggő daganatok: típusok
Már tudjuk, hol termelődnek és hogyan működnek a hormonok. Mi tehát a hormonok kapcsolata a rákképződéssel?
A hormonok hatása a sejtszaporodási folyamatokra tűnik a legfontosabbnak. A hormonok stimulálhatják (hajtják) a sejtosztódást.
Másrészt a neoplasztikus sejteket az irányíthatatlan osztódás és a folyamatos szaporodás képessége jellemzi. Minél több sejt osztódik, annál nagyobb a genetikai anyagában bekövetkező változások kockázata, ami a rák kialakulásának folyamatához vezethet.
A hormonfüggő daganatok csoportjába, amelynek kialakulása összefügg a hormonok hatásával, nőknél emlőrák, petefészek- és endometriumrák, férfiaknál prosztatarák és hererák, mindkét nemnél pajzsmirigyrák található.
- mellrák
Az emlőrák az egyik legismertebb példa a hormonfüggő rákos megbetegedésekre. Az emlőszövetet erősen befolyásolják a női nemi hormonok, az ösztrogén és a progeszteron. A hormonális szabályozás felelős a váladékot termelő acináris sejtek növekedéséért és aktivitásáért, a kilépési csatornák kialakulásáért és a laktációs folyamat lefolyásáért.
Jelenleg úgy gondolják, hogy az ösztrogéneknek való túlzott expozíció olyan tényező lehet, amely növeli az emlőrák kialakulásának kockázatát. A hosszan tartó ösztrogén stimuláció azokra a betegekre vonatkozik, akiknek korán kezdődött a menstruációjuk, és későn kezdtek menopauzába. A csecsemők szoptatása és a szoptatás csökkenti az ovulációk számát, és ezért úgy tűnik, hogy védelmet nyújt az emlőrák kialakulása ellen.
Érdemes megemlíteni a "külsőleg" gyógyszerek formájában szállított ösztrogéneket is. Az ösztrogént tartalmazó farmakológiai szerek, például az orális fogamzásgátlás vagy a hormonpótló terápia szintén növelhetik az emlőrák kialakulásának kockázatát.
Érdemes tudni, hogy az emlőrák terápiás útjának megválasztása többek között annak hormonfüggésétől függ. Ha a neoplasztikus sejtek felszínén vannak ösztrogén (ER) vagy progeszteron (PR) receptorok, akkor a neoplazma a hormonfüggő daganatok csoportjába tartozik (röviden: egy ilyen daganatot gyakran ER- vagy PR-pozitívnak neveznek). Az egyik rendelkezésre álló terápiás módszer a rákos sejtek hormonok általi stimulációjának blokkolása.
- prosztata rák
A prosztatarák a hormonfüggő rák tipikus példája a férfiaknál. A prosztata fejlődését és működését a férfi nemi hormonok - androgének (elsősorban a tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron) szabályozzák. Sajnos az androgének stimulálhatják a prosztatarák növekedését is. Az androgének rákos sejtekre gyakorolt hatásainak blokkolása lelassíthatja vagy teljesen leállíthatja a rák növekedését (alább a prosztatarák hormonterápiájáról).
- hererák
A herék neoplazmái a multifaktoriális etiológiájú betegségek csoportja. Ezek a leggyakoribb rosszindulatú daganatok, amelyeket 20-40 éves férfiaknál diagnosztizálnak. Fejlődésükről a legújabb tudományos jelentések különösen a genetikai, környezeti és hormonális tényezők szerepét hangsúlyozzák.
Az endokrin rendszert tekintve elsősorban azt mondják, hogy megzavarja az androgének és az ösztrogének koncentrációja közötti egyensúlyt. A hormonok pontos szerepe a hererák kialakulásában azonban továbbra is a folyamatos kutatás tárgya.
- Endometrium rák (a méh nyálkahártyájának rákja)
Az endometrium rák (a méh nyálkahártyájának rákja) egy példa a rákra, amely a női nemi hormon ösztrogéntől függ. A kialakulásához hozzájáruló tényező az ösztrogének túlzott hatása, amelyet a progeszteron kellő hatása (amely védőhatással bír az endometrium rák kialakulása ellen) kiegyensúlyozatlan.
Az ösztrogének stimulálják a méh nyálkahártyájának növekedését, és túlzott mennyiségben elősegíthetik a tumor kialakulását ebben a szövetben. Például az ösztrogének kiegyensúlyozatlan hatása elhízott betegeket érint, akiknek a zsírszövete hormonális aktivitást mutat.
Az elhízás az egyik legfontosabb kockázati tényező az endometrium rák kialakulásában. Mások közé tartozik a hosszú menstruáció (korai kezdet, késői menopauza), a gyermek nem vállalása és az ösztrogének gyógyszerként történő bevétele (progeszteron nélkül).
- petefészekrák
Az egyes hormonok petefészekrákra gyakorolt hatásainak tudományos kutatása folyamatos. A petefészek hormonok termelését más hormonok - az agyalapi mirigy által termelt gonadotropinok - szintje szabályozza.
A petefészekrák kialakulására vonatkozó egyik hipotézis az ilyen típusú rákot a gonadotropin túlstimulációjához köti. Ez a helyzet például a posztmenopauzás nőknél - petefészkeik már "inaktívak", de az agyalapi mirigy folyamatosan megpróbálja őket stimulálni, nagy mennyiségű gonadotropint termelve.
A menopauza utáni korban a petefészekrák előfordulása jelentősen megnő - egyesek úgy vélik, hogy a fent leírt hormonális helyzet okozza. Vannak tudományos tanulmányok is, amelyek megerősítik az ösztrogén stimuláló hatását a petefészekrák kialakulására.
- pajzsmirigy rák
A pajzsmirigy egy endokrin mirigy, amely két alapvető hormont termel: trijód-tironint és tiroxint (gyakran rövidítve T3 és T4). A pajzsmirigy szekréciós aktivitását az agyalapi mirigy által termelt hormonok, különösen a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) befolyásolja.
A pajzsmirigy stimuláló hormon a pajzsmirigy szekréciós sejtjeinek növekedését okozza, és serkenti a pajzsmirigy hormontermelését. Úgy gondolják, hogy a TSH stimulálhatja az erősen differenciált pajzsmirigyrákok növekedését is (ezek olyan rákok, amelyek sejtjei nagyon hasonlítanak a normál pajzsmirigyet alkotó sejtekhez).
Emiatt az erősen differenciált pajzsmirigyrákok egyik adjuváns kezelése a tiroxinnal végzett hormonterápia.A tiroxin beadásával a betegnek gátoljuk az agyalapi mirigy által a TSH szekrécióját. Ennek köszönhetően blokkolhatjuk a TSH stimuláló hatását a rákos sejtek növekedésére.
Hormonfüggő daganatok: diagnózis
A rákhormon-függőséggel kapcsolatos ismeretek klinikai jelentőségűek - sok esetben döntő befolyással van az optimális terápia kiválasztására.
Egy adott tumor hormonfüggőségének megerősítése jelezheti a hormonterápia alkalmazását. Az ilyen típusú kezelés célja a rákos sejtek növekedését serkentő hormonok leállítása.
De honnan tudjuk, hogy az adott betegen diagnosztizált rák hormonfüggő-e? Ebben az esetben a kórszövettani vizsgálat a meghatározó. Vezetésükhöz szükséges a neoplasztikus szövetekből mintát venni (biopszia), majd részletes teszteknek kell alávetni specifikus hormonok receptorainak jelenlétét illetően. Egy ilyen teszt jelenleg standard az emlőrák diagnosztizálásában és kezelésének tervezésében.
Rák hormonterápia
Manapság a hormonterápia a klasszikus kemoterápián kívül az egyik legfontosabb farmakológiai módszer, amelyet a rák kezelésében alkalmaznak. Sajnos nem alkalmazható minden típusú rák kezelésére, de hormonfüggő daganatok esetén ez az egyik alapvető terápiás módszer.
A hormonterápiát gyakran kiegészítő vagy palliatív rákkezelésként is alkalmazzák.
A hormonterápia előnyei a mellékhatások alacsonyabb intenzitása és az alacsonyabb ár a klasszikus kemoterápiához képest. A rák hormonterápiájában alkalmazott szerek különböző módon működhetnek:
- a hormonszintézis gátlása
A hormonok szintézisének gátlásával ható gyógyszerek egy csoportja például az aromatáz inhibitorok. Az aromatáz egy olyan enzim, amely lehetővé teszi az androgének ösztrogénné történő átalakítását. Aktivitásának gátlása aromatáz-gátlókkal (pl. Anasztrozol) csökkenti az ösztrogének koncentrációját. Ez a jelenség hasznos az ösztrogénfüggő daganatok kezelésében. Aromatáz inhibitorokat jelenleg alkalmaznak például az emlőrák kezelésében.
- hormonokat termelő szerv eltávolítása
A hormonokat termelő szerv eltávolítása kétségtelenül műtéti eljárás, de hatása elsősorban a test hormonális egyensúlyára hat. Ilyen eljárás például az orchiectomia, vagyis a herék eltávolítása - a tesztoszteron fő forrása. Az orchidectomiát néha alkalmazzák a prosztatarák kezelésében, bár manapság egyre gyakrabban helyettesítik a különféle típusú farmakológiai terápiák (lásd alább).
- blokkoló hormon receptorok
Ez a hormonterápiában alkalmazott szerek egyik legfontosabb hatásmechanizmusa. A hormonok receptorainak blokkolása a rákos sejtek felszínén gátolja ezen hormonok stimuláló hatását a rák növekedésére.
Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek például androgénreceptor-blokkolók, amelyeket prosztatarák kezelésében alkalmaznak (például flutamid). Egy másik példa az ösztrogénreceptor-blokkolók (például tamoxifen), amelyeket hormonfüggő emlőrák kezelésében alkalmaznak.
Viszont az agyalapi mirigyben található gonadoliberin receptorok (degarelix) blokkolása gátolja az agyalapi mirigy FSH és LH hormonjának szekrécióját. Ez pedig a tesztoszteron termelés gátlását okozza, ami kívánatos jelenség a prosztatarák kezelésében.
- hormonok beadása
A hormonterápia fent leírt módszerei a rákos sejtek növekedését serkentő hormonok hatásának blokkolására összpontosítottak. Néha azonban a hormonterápia célja olyan hormonok beadása, amelyek korlátozhatják a tumor növekedését. Jó példa erre az endometrium rák kezelésében használt progeszteron-származékok (medroxiprogeszteron).
Bibliográfia:
- "Hormonális karcinogenezis" B.E. Henderson, H. S. Feigelson, Carcinogenesis, 21. évfolyam, 3. szám, 2000. március, 427–433. Oldal, on-line hozzáférés
- "Hormonfüggő daganatok nőknél" A.Biela, J.Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, 76-81.
- "Testis rák: gének, környezet, hormonok", A. Ferlin, C. Foresta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; on-line hozzáférés
Olvassa el a cikk további cikkeit
