Galvus

Akció

Orális antidiabetikus gyógyszer - a dipeptidil-peptidáz IV (DPP-4) erős, szelektív inhibitora, javítja a Langerhans-szigetek működését. A Vildagliptin gyors és teljes gátlást okoz a DPP-4 aktivitásában, ami az endogén GLP-1 (glukagon-szerű peptid 1) és a GIP (gyomor-gátló peptid) inkretinek megnövekedett szintjéhez vezet, mind éhezés, mind táplálás alatt. Ez javítja a béta-sejtek glükózérzékenységét, ami jobb glükózfüggő inzulinszekréciót eredményez a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Az endogén GLP-1 szint növelésével a vildagliptin javítja az alfa-sejtek glükózérzékenységét is - a glükagon szekréciója jobban igazodik a glükózszinthez. A hiperglikémia során az inzulin / glükagon arány növekedése a megnövekedett inkretin szint következtében az éhomi és étkezés utáni állapotokban a máj glükózszekréciójának csökkenését eredményezi, ennek következtében csökken a glycaemia. Az éhomi állapotban történő orális adagolást követően a gyógyszer gyorsan felszívódik, a csúcskoncentráció a plazmában 1,7 óra után következik be. Az ételfogyasztás kissé késlelteti a csúcskoncentrációt, legfeljebb 2,5 órával, de nem változtatja meg a teljes gyógyszer-expozíciót (AUC). Az abszolút biohasznosulás 85%. A Vildagliptin rosszul kötődik a plazmafehérjékhez (9,3%), és egyenletesen oszlik el a plazmában és a vörösvértestekben. A dózis nagy része (69%) metabolizálódik. Az in vitro adatok arra utalnak, hogy a vese lehet az egyik fő szerv, amely hozzájárul a gyógyszer fő inaktív metabolittá történő hidrolíziséhez. A gyógyszert nem metabolizálja a CYP450 mérhető mennyiségben. Szájon át történő alkalmazás után a dózis 85% -a ürül a vizelettel, 15% - a széklettel; Az adag 23% -a - a vesék változatlanok. Az eliminációs fázisban a T0,5 orális beadás után körülbelül 3 óra.

Adagolás

Orálisan. Felnőttek. Monoterápiában, metforminnal kombinálva, tiazolidindionnal kombinálva, metforminnal és szulfonilkarbamiddal kombinálva, vagy inzulinnal kombinálva (metforminnal vagy anélkül), a vildagliptin ajánlott napi adagja 100 mg, reggel 50 mg-os egyszeri adagban és egyszeri adagban. 50 mg este. Kettős terápiában, szulfonilkarbamiddal kombinálva a vildagliptin ajánlott adagja 50 mg, naponta egyszer, reggel. Szulfonilureával együtt alkalmazva alacsonyabb szulfonilkarbamid adagot lehet fontolóra venni a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében. A 100 mg-nál magasabb dózis nem ajánlott. Speciális betegcsoportok. Mérsékelt vagy súlyos veseproblémákban vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél az ajánlott adag napi 50 mg. Enyhe vesekárosodásban (kreatinin-clearance ≥ 50 ml / perc) és idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Nem alkalmazható májkárosodásban szenvedő betegeknél, beleértve azokat is, akiknél a kezelés előtt az ALT vagy az ASAT szintje meghaladja a normálérték felső határának (ULN) háromszorosát. A gyógyszer nem ajánlott gyermekek és 18 év alatti serdülők számára, a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Adás módja. A gyógyszer étellel vagy anélkül is beadható.

Jelzések

2-es típusú cukorbetegség kezelése felnőtteknél. Monoterápiaként: olyan betegeknél, akiket nem lehet eléggé kontrollálni diétával és testmozgással, vagy akiknél a metformin alkalmazása ellenjavallatok vagy intolerancia miatt nem megfelelő. Orális duális terápiában, metforminnal kombinálva, olyan betegeknél, akiknek a vércukorszintje a metformin önmagában maximálisan tolerálható dózisának beadása ellenére sem megfelelően szabályozott; szulfonilkarbamiddal, olyan betegeknél, akiknél a glikémiás kontroll nem kielégítő, annak ellenére, hogy a szulfonilkarbamid maximális tolerált dózisát kapják, és akiknél a metformin nem alkalmazható ellenjavallatok vagy intolerancia miatt; tiazolidinedionnal olyan betegeknél, akiknek a vércukorszintje nem szabályozható megfelelően, és akiket tiazolidinedionnal együtt lehet alkalmazni. Háromszoros orális terápia során: szilfonilkarbamiddal és metforminnal kombinálva, ha az étrend és a testmozgás, valamint az ezekkel a gyógyszerekkel végzett kettős kezelés nem biztosítja a megfelelő glikémiás kontrollt. A Vildagliptin inzulinnal kombinálva (metforminnal vagy anélkül) is javallt olyan esetekben, amikor a diéta és a testmozgás, valamint az inzulin stabil dózisa nem biztosítja a megfelelő glikémiás kontrollt.

Óvintézkedések

A készítmény nem alkalmazható 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél és diabéteszes ketoacidózis kezelésében. Óvatosan kell eljárni a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél, akik hemodialízis alatt állnak, a gyógyszerrel kapcsolatos korlátozott tapasztalat miatt. A kezelés megkezdése előtt májfunkciós vizsgálatokat kell végezni, és a kezelés során a máj működését 3 hónapos időközönként ellenőrizni kell az első évben, majd ezt követően időszakosan. Azoknál a betegeknél, akiknél megemelkedik a transzamináz szint, meg kell ismételni a májfunkciós teszteket az előző eredmény megerősítésére. Az ezt követő vizsgálatokat gyakran kell elvégezni, a rendellenességek megszűnéséig. Ha a kezelés során az AST vagy az ALT szintje legalább az ULN háromszorosa marad, vagy sárgaság vagy egyéb májműködési zavarra utaló tünetek esetén a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni. Miután a kezelést abbahagyták és a májfunkciós tesztek normálisak voltak, a kezelést nem szabad újrakezdeni. Nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknek súlyos májproblémái vannak. A gyógyszer nem ajánlott NYHA III - IV osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (nincs tapasztalat). Korlátozott tapasztalatok vannak a készítmény diabéteszes bőrbetegségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban - a terápia során ajánlott figyelemmel kísérni a bőrbetegségeket (hólyagosodás, fekélyképződés). A gyógyszer alkalmazása során fennáll az akut hasnyálmirigy-gyulladás veszélye - a betegeket tájékoztatni kell a jellegzetes tünetről. Hasnyálmirigy-gyulladás gyanúja esetén a vildagliptin alkalmazását fel kell függeszteni; ha az akut hasnyálmirigy-gyulladás megerősítést nyer, a vildagliptint nem szabad újrakezdeni. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében akut pancreatitis szerepel. A vildagliptint szulfonilureával kombinációban kapó betegeknél fennállhat a hipoglikémia kialakulásának kockázata, és megfontolható a szulfonilurea alacsonyabb dózisának alkalmazása. A vildagliptin biztonságosságát és hatékonyságát háromszoros orális terápiaként metforminnal és tiazolidindionnal kombinálva nem igazolták. A gyógyszer laktózt tartalmaz - nem alkalmazható ritka, örökletes galaktóz-intolerancia, Lapp-laktáz-hiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarok esetén.

Nemkívánatos tevékenység

A máj rendellenességeit (beleértve a májgyulladást is) ritkán figyelték meg, általában tünetmentesek voltak, klinikai következmények nélkül, és a májfunkciós tesztek a kezelés abbahagyása után normalizálódtak. Angioödémáról ritkán számoltak be (gyakrabban, amikor a vildagliptint ACE-gátlóval kombinálva alkalmazták), a legtöbb esemény enyhe volt és vildagliptin-kezeléssel oldódott meg. Metforminnal kombinálva: gyakori: fejfájás, szédülés, remegés, hányinger, hipoglikémia; nem gyakori: fáradtság. Szulfonilureával együtt: gyakori: fejfájás és szédülés, remegés, gyengeség, hipoglikémia; nem gyakori: székrekedés; nagyon ritka: nasopharyngitis. A tiazolidinedionnal kombinálva: gyakori: súlygyarapodás, perifériás ödéma; nem gyakori: fejfájás, aszténia, hipoglikémia. Monoterápiában: gyakori: szédülés; nem gyakori: fejfájás, székrekedés, arthralgia, hipoglikémia, perifériás ödéma; nagyon ritka: a felső légúti fertőzés, nasopharyngitis. Metforminnal és szulfonilkarbamiddal együtt: gyakori: szédülés, remegés, aszténia, hipoglikémia, izzadás. Inzulinnal kombinálva (metforminnal vagy anélkül): gyakori: fejfájás, hidegrázás, hányinger, gasztro-oesophagealis reflux betegség, csökkent vércukorszint; nem gyakori: hasmenés, puffadás. A forgalomba hozatalt követően (gyakorisága nem ismert): hasnyálmirigy-gyulladás, hepatitis (a gyógyszer abbahagyása után megszűnik), kóros májfunkciós teszt (a gyógyszer abbahagyása után megszűnik), izomfájdalom, csalánkiütés, exfoliatív és bullous bőrelváltozások (beleértve a bullous pemphigoidot is) ).

Interakciók

A vildagliptin nem befolyásolja a CYP450 enzimrendszert, ezért a CYP450 által közvetített kölcsönhatás valószínűsége alacsony. A pioglitazonnal, metforminnal és gliburiddal együtt alkalmazva nincs klinikailag releváns farmakokinetikai interakció. Egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatok nem mutattak klinikailag releváns farmakokinetikai interakciókat a digoxinnal (Pgp szubsztrát) és a warfarinnal (CYP2C9 szubsztrát), azonban ezt a célpopulációban nem sikerült megállapítani. Az amlodipinnel, ramiprillel, valzartánnal, szimvasztatinnal végzett vizsgálatok során klinikailag releváns farmakokinetikai kölcsönhatásokat nem figyeltek meg. Az angioödéma kockázata megnőhet azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg ACE-gátlókat szednek. A gyógyszer hipoglikémiás hatását egyes hatóanyagok csökkenthetik, beleértve a tiazidokat, kortikoszteroidokat, a pajzsmirigy betegségeinek kezelésében alkalmazott gyógyszereket és a szimpatomimetikákat.